泰瑞沙®（TAGRISSO®）和赛沃替尼（savolitinib）联合疗法治疗 高MET过表达和/或扩增水平的肺癌患者客观缓解率（ORR）达49%

  • MET是对靶向治疗产生耐药性的EGFR突变肺癌患者中最常见的生物标志物
  • 评估该联合疗法的SAFFRON全球III期研究正在进行中

香港、上海和新泽西州特伦顿2022年8月8日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 和黄医药（中国）有限公司（简称"和黄医药"或"HUTCHMED"）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）与阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）今天宣布，SAVANNAH II期研究的初步结果显示，泰瑞沙®（奥希替尼/ osimertinib）和赛沃替尼联合疗法治疗既往接受泰瑞沙®治疗后疾病进展、伴有高水平间充质上皮转化因子（"MET"）过表达和/或扩增（定义为IHC90+和/或FISH10+）的表皮生长因子受体（"EGFR"）突变的非小细胞肺癌患者的客观缓解率（"ORR"）为49% （95% 置信区间 ["CI"]，39-59%）。

其中，未接受过化疗的高MET水平的患者中观察到最高的ORR（52% [95% CI，41-63%]）。在未显示高MET水平的患者中，ORR则为9% (95% CI,4-18%)。上述研究结果已于2022年8月6日至9日在奥地利维也纳举行的由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2022年世界肺癌大会（WCLC）上公布。

赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙®上市，是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂（"TKI"），由阿斯利康与和黄医药共同合作开发及商业化。

尽管EGFR靶向治疗可为EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来持久的生存获益，然而大多数患者最终会对其治疗产生耐药，而MET是最常见的与耐药相关的生物标志物。[1] 所有参加SAVANNAH研究入组筛查的患者均在泰瑞沙®治疗后疾病出现进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者符合定义的高MET水平阈值。

SAVANNAH II期研究的主要研究者、韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心内科血液及肿瘤学系Myung-Ju Ahn教授表示："对靶向治疗产生获得性耐药并导致疾病进展是大多数EGFR突变的非小细胞肺癌患者都会面临的艰难现实。SAVANNAH研究的初步数据或许提供了一种新的解决方法，帮助识别出最有可能从赛沃替尼等以MET为基础的疗法中获益的MET过表达和/或扩增患者。该些研究数据亦表明，通过合适的生物标志物检测策略， MET这一靶点在耐药患者中或许比以往认为的更加普遍，为对奥希替尼和赛沃替尼联合疗法方案开展进一步研究提供了依据。"

阿斯利康首席医学官兼肿瘤领域首席开发官Cristian Massacesi表示："目前对接受靶向治疗后疾病进展的EGFR突变肺癌患者的标准治疗是化疗。SAVANNAH的研究数据表明，在疾病进展时将赛沃替尼联合泰瑞沙®使用，或可为这些经生物标志物筛选的患者提供毒性更低、更有效的潜在治疗选择。我们期待通过这项研究以及SAFFRON III期研究，更好地了解泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法方案的潜力。"

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国表示："我们对赛沃替尼和泰瑞沙®联合疗法方案进入SAFFRON全球III期研究感到鼓舞，其患者筛选策略得到了充分的证据支持，或可使比预想更多的患者受益。SAVANNAH研究的初步结果也肯定了对EGFR靶向治疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者在后续治疗开始前进行分子检测的作用。赛沃替尼用于治疗此类患者的研发过程中，我们一直致力于采用更具针对性、以患者为中心的方法。"

在该项分析中，患者的MET过表达和/或扩增水平通过两项测试确定：免疫组织化学染色法（"IHC"）—— 检测癌细胞表面是否有特定蛋白质或标记物；以及荧光原位杂交（"FISH"）——检测癌细胞中特定的DNA序列。该分析中的所有患者（n=193）至少为IHC50+和/或FISH5+，并在接受泰瑞沙®单药治疗疾病进展后，在80毫克每日一次泰瑞沙®治疗基础上加入300毫克每日一次赛沃替尼。

疗效结果总结i:

终点

全部患者 (IHC50+和/或FISH5+; n=193)

高MET水平患者ii  (IHC90+和/或FISH10+)

低MET水平患者ii 
(n=77)

所有 (n=108)

无既往化疗史 (n=87)

ORR，% (95% CI)

32 (26, 39)

49 (39, 59)

52 (41, 63)

9 (4, 18)

中位DoRiii，月 (95% CI)

8.3 (6.9, 9.7)

9.3 (7.6, 10.6)

9.6 (7.6, 14.9)

6.9 (4.1, 16.9)

中位PFSiv，月 (95% CI)

5.3 (4.2, 5.8)

7.1 (5.3, 8.0)

7.2 (4.7, 9.2)

2.8 (2.6, 4.3)

DCRv，% (95% CI)

61 (53, 68)

74 (65, 82)

75 (64, 83)

43 (32, 55)

 i.    分析数据截止日：2021年8月27日
ii.    亚组分析未包括八名检测结果无效或缺失的患者
iii.    DoR = 缓解持续时间
iv.    PFS = 无进展存活期 
v.    DCR = 疾病控制率

泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法的安全性特征与已知的联合疗法及各单药治疗的安全性保持一致。没有发现新的安全性问题。在该项分析中，少于半数（45%）的患者曾经历3级或以上不良事件，其中最常见的包括肺栓塞、呼吸困难、中性粒细胞计数减少和肺炎。13%的患者发生与赛沃替尼治疗相关的导致停药的不良事件。

SAFFRON全球III期研究将进一步评估泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法对比铂类双药化疗，用于治疗伴有EGFR突变、MET过表达和/或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。根据SAVANNAH研究中确定的阈值，伴有高MET水平的患者将被前瞻性地被筛选纳入研究。

关于非小细胞肺癌及MET异常

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。[2] 肺癌通常分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中80-85%为非小细胞肺癌。[3] 大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，而 美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例高达30-40％。[4], [5], [6], [7]

MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。[8] MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。[8], [9]  MET扩增和过表达的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异。[10]

关于SAVANNAH研究

SAVANNAH研究是一项正在进行中的随机、单臂、全球II期临床试验，旨在评估赛沃替尼与泰瑞沙®联合疗法治疗既往曾接受泰瑞沙®治疗后疾病进展的EGFR突变、MET扩增或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。患者按300毫克或600毫克每日一次，或300毫克每日两次的剂量接受了赛沃替尼的给药治疗，联合奥希替尼80毫克每日一次的剂量治疗。

迄今为止，该研究已在全球包括美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲中的80多个研究中心招募了294名患者。主要终点是ORR。关键次要终点包括PFS、DoR和安全性。

关于泰瑞沙®

泰瑞沙®（奥希替尼）是一种不可逆的第三代EGFR TKI，在非小细胞肺癌中具有抗中枢神经系统转移的临床活性。泰瑞沙®（40mg和80mg每天一次的口服片剂）已被用于治疗全球范围内相关适应证的大约575,000名患者，阿斯利康继续探索泰瑞沙®作为EGFR突变非小细胞肺癌不同分期患者的治疗方法。

目前，泰瑞沙®还在进行多项新的III期临床研究，探索其在可手术切除肺癌的新辅助治疗（NeoADAURA）、IA2-IA3期肺癌的辅助治疗（ADAURA2）、III期放化疗后局部晚期不可手术切除肺癌的治疗（LAURA）以及与化疗联合疗法治疗晚期肺癌（FLAURA2）中的疗效。阿斯利康还在通过SAVANNAH和ORCHARD II期研究，和泰瑞沙®与赛沃替尼（一种口服、强效和高选择性MET-TKI）联合疗法的SAFFRON III期研究，以及与其他潜在新药的联合疗法，以探索解决耐药性机制的方法。

关于赛沃替尼（中国商品名：沃瑞沙®）

赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙®上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。目前，赛沃替尼正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。

关于阿斯利康与和黄医药的合作

和黄医药与阿斯利康于2011年达成一项全球许可和合作协议，旨在共同开发赛沃替尼并促进其商业化。赛沃替尼在中国的联合开发由和黄医药主导，并由阿斯利康主导其海外开发。和黄医药负责赛沃替尼在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业化。赛沃替尼的销售收入由阿斯利康确认。

关于阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善产生耐药性和处于晚期情况下的患者的治疗结果。通过制定新的治疗目标和评估创新疗法，阿斯利康致力于实现用药患者受益最大化的目标。

公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括泰瑞沙®（奥希替尼）、易瑞沙®（吉非替尼片）、英飞凡®（ 度伐利尤单抗）和tremelimumab；与第一三共（Daiichi Sankyo）合作研发的ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) 和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作研发的赛沃替尼；同时还有一系列跨越不同作用机制的潜在新药和组合的产品管线。

阿斯利康是Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，幷为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。

关于阿斯利康肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤和心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫三大主要疾病的生物制药。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克／伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过4,900名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药在全球范围内已有13个自主发现的候选药物进入临床研究阶段，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

参考数据
1. Del MD, et al. Understanding the Mechanisms of Resistance in EGFR-Positive NSCLC: From Tissue to Liquid Biopsy to Guide Treatment Strategy. Int J Mol Sci. 2019;20(16): 3951.
2. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All cancers fact sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed July 2022.
3. American Cancer Society. What is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed July 2022. 
4. Knight SB, et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol. 2017;7(9): 170070.
5. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
6. Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48).
7. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12. 
8. Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074).
9. Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. Journal of Hematology & Oncology. 2019;63.
10. Coleman N, et al. Beyond epidermal growth factor receptor: MET amplification as a general resistance driver to targeted therapy in oncogene-driven non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2019;6(6).

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》"安全港"条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对赛沃替尼用于治疗非小细胞肺癌患者的治疗潜力的预期，赛沃替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划，对此类研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：来自和黄医药，用以支持赛沃替尼获批用于在中国、美国、欧洲和日本或其他地区治疗非小细胞肺癌的新药上市申请的数据充足性，赛沃替尼的安全性，赛沃替尼成为治疗非小细胞肺癌和其他癌症患者治疗新标准的潜力、实现及完成赛沃替尼进一步临床开发计划的能力，在美国、欧洲、日本、中国或其他地区推出上市赛沃替尼的可能性，上述事件的时间，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于某些研究依赖于泰瑞沙®和英飞凡®作为与赛沃替尼的联合疗法，此类风险和不确定性包括下列假设：泰瑞沙®和英飞凡®的安全性、有效性、供应和持续监管批准。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。