上海2022年9月19日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 2022年9月16日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称"邦耀生物"）宣布，其利用具有自主知识产权的Quikin CART®平台开发的名为"靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液"（管线代号：BRL-201）的临床试验申请（IND），于9月16日正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的受理（受理号：CXSL2200465国）。BRL-201前期的相关研究成果也于今年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表。 国家药监局受理通知书 关于BRL-201 BRL-201是邦耀生物利用Quikin CART®平台开发的靶向CD19的CAR-T产品，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。值得一提的是，这是世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品，可在不使用病毒载体的情况下，通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品，具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。传统CAR-T产品的制备主要通过病毒载体来实现，这会带来几个比较突出的问题：生产过程复杂、成本高昂、制备周期较长，而且还存在潜在的致瘤风险。相较而言，邦耀生物BRL-201可以有效解决使用病毒载体带来的几大难题，展现出了巨大的优势和潜力。定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T产品的制备时间，且使用非病毒生产工艺还具有潜在成本优势，得以让更多患者受益。 关于非霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL) 是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，可见于各年龄、种族和社会经济地位的患者,随年龄增长，发病率也增加（中位年龄，50岁）即便是相同NHL亚型，不同患者的临床表现也有很大差异，可大致分为侵袭性或高度侵袭性淋巴瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL，最常见，占所有NHL31%-40%）和惰性淋巴瘤，如滤泡淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)2种类型。GLOBOCAN 2020数据显示，2020年全球NHL死亡259793例，居全球恶性肿瘤死亡排名的第12位。2020年中国NHL死亡54351例，其中男性29721例，女性24630例。NHL治疗通常包括化学免疫疗法，即免疫治疗（例如单克隆抗体）联合化疗，偶尔可加入放射治疗。对于R/R DLBCL尚无统一标准治疗方案，临床结果通常很差。一项多队列、国际回顾性SCHOLAR-1研究分析证实了难治性DLBCL患者预后不良，该研究包括636多例复发或难治性DLBCL患者的meta分析，其结果显示：此类患者对接下来的治疗，总缓解率（ORR）为20-30%，CR≤15%，中位OS时间6个月。虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有限，存在迫切的未被满足的临床需求。 BRL-201：安全有效，IIT研究结果显示肿瘤缓解率超87% 在邦耀生物和浙江大学医学院附属第一医院合作的已开展的BRL-201治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的研究者发起的临床试验中（IIT），8例患者接受治疗后，未观察到CAR-T相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，证明了BRL-201具有出色的临床安全性。根据检测结果显示，CAR-T细胞回输后能在患者体内快速扩增并持续较长时间，接受治疗后87.5%的患者获得了完全缓解（CR）的效果，所有患者均对治疗响应，客观缓解率（ORR）为100%。迄今，接受该CAR-T疗法的患者无癌生存期最长已超过2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态。无论是针对PD-L1高表达肿瘤患者的治疗，还是在CAR-T细胞回输剂量和阳性率较低的条件下，BRL-201均显示出了良好的疗效，证明了其具有强大的肿瘤杀伤能力。该项研究成果于2022年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表，这是国内首次发表于顶级期刊Nature的CAR-T研究成果。既代表邦耀生物在CAR-T领域取得了巨大的突破，也意味着邦耀生物已成功迈向基因和细胞治疗的国际第一梯队。 Nature发文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05140-y 对于邦耀生物全新一代Quikin CAR-T产品获CDE受理，邦耀生物CEO郑彪博士表示："非常高兴BRL-201临床试验申请获得了CDE的认可，邦耀生物又一产品获得里程碑进展，意味着邦耀生物已成功迈向基因和细胞治疗的国际第一梯队。未来，邦耀生物将持续推动创新药物的转化与落地，为全球患者造福。" 对此，邦耀生物创始人、董事长刘明耀教授也表示："很开心BRL-201临床试验获得CDE受理，这是继邦耀生物‘BRL-101自体造血干祖细胞注射液’治疗输血依赖型地中海贫血适应症获得IND批件后，邦耀生物又一个全新一代自主研发的CAR-T产品的快速突破。BRL-201在不使用病毒的情况下，能够一步实现CAR元件在基因组的定点整合和T细胞内源基因的调控干预，可极大降低CAR-T细胞的生产成本、缩短制备时间，大幅提高CAR-T细胞治疗的安全性和有效性，让更多患者受益。并且相关成果近日已发表在国际顶级期刊Nature上，我想这为非病毒定点整合CAR-T技术的安全高效及可行性提供了里程碑意义的概念验证；加上此次IND的顺利受理，也为我们推动CAR-T疗法从传统的基于病毒载体向非病毒载体拓展以及CAR-T整合其他免疫功能点的产品落地增加了极大的动力和可能。邦耀生物作为一家致力于成为全球领先的细胞基因药企，未来将始终‘以患者为中心’，积极推动研发产品的快速更新迭代，为更多的肿瘤疾病患者带来福音。"
