美国麻省剑桥和中国北京2021年2月26日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）是一家处于商业阶段的生物科技公司，专注于在全球范围内开发和商业化创新药物。公司今日公布近期业务亮点、预计里程碑事件以及2020年第四季度及全年财务业绩。
百济神州创始人、首席执行官兼董事长欧雷强（John V. Oyler）先生表示：“自2020年第四季度以来，公司取得了重大进展——与诺华在北美、欧洲和日本就开发和商业化百泽安®达成合作协议，百泽安®在两项3期临床试验中获得积极主要结果以证明其总体生存获益大于标准化疗，进一步拓展公司商业化产品组合，其中包括百泽安®近期在中国获批用于治疗一线鳞状非小细胞肺癌患者。公司商业化团队继续发力，2020年第四季度和全年的产品总收入分别达到1亿美元和3.09亿美元，与去年同期相比，更是分别实现了76％和39％的增长。近期，我们多款药物进入中国国家医保药品目录，有助于提高公司肿瘤药物在中国的可及性，同时进一步推动产品收入的增长。”
近期业务亮点及预计里程碑事件
商业运营
- 截至2020年12月31日的三个月和十二个月，产品收入分别为1.001亿美元和3.0887亿美元。产品收入来自于百泽安®（替雷利珠单抗）在中国的销售和百悦泽®（泽布替尼）在中国和美国的销售，以及与安进公司和百时美施贵宝公司达成合作协议在中国的授权产品销售
- 宣布百泽安®、百悦泽®以及安加维®（地舒单抗 120mg）共5项适应症进入新版国家医保目录
研发项目
百悦泽®（泽布替尼）：一款设计旨在最大化靶点占有率、最小化脱靶效应的小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在美国和中国已在特定适应症中获批，目前正在全球范围内为获得更多批准进行开发
- 宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已受理百悦泽®针对华氏巨球蛋白血症（WM）的新适应症上市申请（sNDA），处方药申报者付费法案（PDUFA）日期为2021年10月18日
- 继续将百悦泽®推广于新市场，共有20余项相关上市申请已在美国和中国以外完成递交工作，涵盖40多个国家和地区，其中包括百济神州在欧盟、加拿大、澳大利亚、韩国、新加坡和台湾自主完成的上市申请，以及在下列地区通过达成分销合作完成的五项上市申请：拉丁美洲和加勒比海地区的Adium Pharma SA、中东和北非地区的NewBridge Pharmaceuticals、土耳其的Erkim、俄罗斯的Nanolek和以色列的Medison。上述申请中，百悦泽®在阿拉伯联合酋长国获得首项批准，用于治疗复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者
- 百悦泽®在阿拉伯联合酋长国获批，用于治疗复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者
- 完成了百悦泽®对比伊布替尼用于治疗R/R慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（ CLL/SLL）患者的ALPINE 3期临床试验（NCT03734016）患者入组
- 一项用于评估百悦泽®用于治疗活动性增生性狼疮性肾炎患者的安全性和有效性随机、安慰剂对照的2期临床试验（NCT04643470）实现首例患者给药
- 已纳入《美国国家综合癌症网络®（NCCN）肿瘤临床实践指南》，针对染色体17p缺失或携有 TP53突变并对其他BTK抑制剂疗法产生禁忌症的一线CLL/SLL患者，以及对其他BTK抑制剂疗法不耐受或产生禁忌症的二线CLL/SLL患者。同时，百悦泽®用于治疗对伊布替尼不耐受或产生禁忌症的边缘区淋巴瘤（MZL）患者，也作为一项附加指导说明被纳入。百悦泽®尚未在上述适应症中获批
- 在第62界美国血液学会（ASH）年会中公布了多项临床试验数据，包括用于治疗R/R MZL患者的MAGNOLIA关键性2期临床试验（NCT02846427）的初步结果；百悦泽®作为单药用于治疗先前未经治疗的CLL/SLL患者的随机、开放性的全球 3期SEQUOIA临床试验（NCT03336333）中非随机 C组的更新结果；用于治疗伊布替尼或阿卡替尼不耐受的R/R B细胞恶性肿瘤患者的2期临床试验（NCT04116437）结果；用于治疗WM患者的关键性2期临床试验（NCT03332173）的首项结果，该结果目前正用于支持百悦泽®一项在中国已被纳入优先审评的sNDA中
百悦泽®预计里程碑事件
- 最早于2021年公布百悦泽®对比苯达莫司汀加利妥昔单抗用于治疗初治 CLL/SLL患者的SEQUOIA 3期临床试验（NCT03336333）主要结果
- 于2022年上半年公布百悦泽®对比伊布替尼用于治疗R/R CLL/SLL患者的ALPINE 3期临床试验（NCT03734016）主要结果
- 在新地区和新适应症中继续推动百悦泽®的全球注册项目，包括2021年在欧盟、中东地区、南美地区、加拿大、澳大利亚和俄罗斯潜在获批用于治疗特定MCL患者，以及在美国、欧盟、加拿大和澳大利亚等地潜在获批用于治疗WM患者
- 于2021年完成百悦泽®联合奥比妥珠单抗对比奥比妥珠单抗作为单药用于治疗R/R滤泡性淋巴瘤（FL）患者的ROSEWOOD 全球关键性2期临床试验 （NCT03332017）患者入组
百泽安®（替雷利珠单抗）：一款设计旨在避免与巨噬细胞中Fc受体结合、针对免疫检查点受体PD-1的人源化IgG4单克隆抗体。百泽安®在中国已获在特定适应症中获批，目前正在全球范围内为获得更多批准进行开发
- 宣布与诺华达成一项合作与授权协议，将在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本共同开发和商业化百泽安®。完成该交易须以满足《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》项下的等待期到期或提前终止为前提
- 宣布百泽安®在中国获批，联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者
- 公布了百泽安®对比多西他赛针对接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者的全球3期RATIONALE 303临床试验（NCT03358875）达到主要终点；以及百泽安®对比化疗用于治疗既往接受过全身疗法的晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的全球3期RATIONALE 302临床试验（NCT03430843）达到主要终点
- 完成了百泽安®联合化疗用于治疗一线不可切除、局部晚期或转移性ESCC患者的全球3期试验（NCT03783442）患者入组；以及百泽安®联合化疗用于治疗一线无法手术、局部晚期或转移性胃或胃食管结合部癌患者的全球3期临床试验（NCT03777657）患者入组
- 一项百泽安®作为单药对比挽救性化疗针对R/R经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的3期临床试验（NCT04486391）实现首例患者给药
百泽安®预计里程碑事件
- 在2021年第一季度与诺华完成百泽安®合作协议，须以满足《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法》项下的等待期到期或提前终止为前提
- 于2021年在中国境外递交首项生物制剂上市申请（BLA）
- 于2021年上半年在中国递交针对二线/三线NSCLC和MSI-H / dMMR实体瘤的生物制剂新适应症上市申请（sBLA）；于2021年中期在中国递交针对二线ESCC的sBLA
- 于2021年在中国获批，用于治疗一线非鳞状NSCLC患者以及二或三线肝细胞癌（HCC）患者
- 于2021年公布百泽安®联合化疗对比安慰剂联合化疗用于治疗一线鼻咽癌（NPC）患者的3期临床试验（NCT03924986）主要结果
- 于2021年上半年完成百泽安®针对一线小细胞肺癌的3期临床试验（NCT04005716）的患者入组
- 于2021年完成百泽安®对比安慰剂联合放化疗用于治疗局限性ESCC患者的3期临床试验（NCT03957590）的患者入组
帕米帕利：一款在研高选择性PARP1和PARP2小分子抑制剂
帕米帕利预计里程碑事件
- 于2021年上半年在中国获批用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者
- 于2021年或2022年上半年公布帕米帕利作为铂敏感复发性卵巢癌（OC）患者维持治疗的3期临床试验（NCT03519230）主要结果
Ociperlimab (BGB-A1217)：一款在研TIGIT单克隆抗体
- 继续开展与百泽安®联合的全球1期临床试验（NCT04047862）患者入组并计划开展全球注册性临床试验
Ociperlimab预计里程碑事件
- 启动一项ociperlimab联合百泽安®用于治疗PD-L1高表达且无致敏EGFR突变或ALK易位的一线局部晚期、不可切除或转移性NSCLC患者的全球3期AdvanTIG-302临床试验（NCT04746924），预计于2021年上半年开展患者入组
- 启动一项ociperlimab联合百泽安®用于治疗先前接受过治疗的复发或转移性宫颈癌患者的全球2期临床试验（NCT04693234），预计于2021年上半年开展患者入组
- 启动一项百泽安®联合ociperlimab对比百泽安®联合安慰剂用于治疗PD-L1高表达的不可切除、局部晚期、复发或转移性ESCC患者的全球2期临床试验（NCT04732494），预计于2021年上半年开展患者入组
早期自主研发项目
- 继续推动早期自主研发管线，包括BGB-11417（一款针对肿瘤正处于1期临床开发的BCL-2抑制剂）、BGB-A445（一款与百泽安®联合针对实体瘤正处于1期临床开发的非配位体抗OX40单克隆抗体），以及BGB-10188（一款与百悦泽®或百泽安®联合针对肿瘤目前处于1期临床开发的PI3Kδ抑制剂）
- 确定BGB-A425（TIM-3抑制剂）联合百泽安®用于治疗晚期实体瘤患者临床试验（NCT03744468）的2期试验给药剂量方案
早期自主研发项目预计里程碑事件
- 于2021年上半年启动一项BGB-15025（HPK1抑制剂）作为单药以及与百泽安®联合用于治疗之晚期实体瘤患者的1期临床试验（NCT04649385）
- 于2021年上半年启动BGB-A425一项1/2 期临床试验（NCT03744468）的2期部分
安进公司合作项目
- BLINCYTO®注射用贝林妥欧单抗在中国获批，用于治疗R/R前B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者
- 安加维®（地舒单抗注射液）在中国获批，用于多发性骨髓瘤（MM）和实体瘤骨转移患者中骨相关事件（SRE）预防
- 与安进公司的合作项目继续稳步前进，同时正在为预计2021年获批的KYPROLIS®注射用卡非佐米用于治疗R/R MM患者筹备商业化上市
- 安进公司宣布其在研KRAS G12C抑制剂sotorasib在中国获得突破性疗法认定，用于治疗既往接受过至少一项全身疗法且携有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者
- 安进公司为在中国大陆开展临床试验而向中国国家人类遗传资源管理（HGRAC）递交的相关申报继续被延迟。在中国开展涉及人类遗传物质收集的临床试验必须获得HGRAC批准。除与安进公司合作中涵盖的管线药物外，百济神州候选药物在中国开展临床试验不会受到影响
其他合作项目
- 宣布由百时美施贵宝授权的瑞复美®（来那度胺）联合利妥昔单抗在中国获批，用于治疗既往接受过治疗的1至3a级成人FL患者
- 宣布由EUSA Pharma授权的萨温珂®（注射用司妥昔单抗）以及QARZIBA®▼（迪妥昔单抗）用于治疗高危神经母细胞瘤患者的两项BLA均被国家药品监督管理局（NMPA）受理并纳入优先审评。百济神州已获得上述两款产品在中国的授权
- 宣布与Strand Therapeutics达成一项选择和授权协议，在亚洲（除日本以外）、澳大利亚和新西兰开发和商业化其针对实体瘤的创新、多功能 mRNA 疗法
- 宣布与Boston Immune Technologies and Therapeutics达成一项选择和授权协议，在亚洲（除日本以外）、澳大利亚和新西兰开发和商业化其创新肿瘤坏死因子（TNF）受体 2型（TNFR2）拮抗剂抗体
- 一项zanidatamab用于治疗晚期或转移性HER2扩增胆道癌（BTC）患者的全球关键性单臂2b期临床试验HERIZON-BTC-01（NCT04466891）实现首例患者给药。Zanidatamab（ZW25）由百济神州与Zymeworks 共同进行后期临床开发。一项zanidatamab联合化疗、联合或不联合百泽安®用于治疗一线HER2阳性胃食管癌的3期临床试验预计将于2021年启动。百济神州已获得zanidatamab在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化授权
- Assembly Biosciences宣布将不继续开展原计划vebicorvir（又称VBR或ABI-H0731）作为慢性抑制疗法（CST）的3期注册性研究。百济神州已获得Assembly Biosciences用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）的vebicorvir和其他两款临床阶段核心抑制剂候选药物在中国的授权
生产运营
- 已完成广州生物药生产基地第二阶段的良好生产规范（GMP）认证，现已完成的第一阶段和第二阶段的生产能力为24000升。该基地预期于2021年上半年获得商业化产品生产许可。目前已有产能为30000升，第三阶段预计另加40000升。 该基地同时加快引进新生产技术平台，预计于2022年上半年全面建成，届时总产能将高达64000升。
新冠肺炎疫情影响和应对措施
- 公司预计新冠肺炎病毒（COVID-19）引起的世界卫生危机将继续对其业务造成一定的负面影响，包括商业销售、药政沟通、检查及申报、临床试验的患者、参与以及数据公布。该全球大流行对全球的影响仍存在不确定性。公司正在努力减少疫情导致的工作延迟和中断，并继续按照在全球范围内制定的商业化、药政事物以及临床开发目标开展工作
其他发展
- 向上海证券交易所科技创新委员会（STAR Market）递交了首次公开募股申请，预计将在2021年完成。具体时间视市场环境、股东和监管批准情况而定
- 加任现公司总裁兼中国区总经理吴晓滨博士公司首席运营官一职，于2021年4月1日生效
- 任命公司高级副总裁、全球研究、临床运营、生物计量学以及亚太临床开发负责人汪来博士担任全球研发负责人，于2021年4月1日生效
- 任命Graham Hardiman为公司高级副总裁兼全球人力资源负责人，于2021年3月1日生效。此前，Hardiman先生担任辉瑞人力资源高级副总裁
2020年第四季度及全年财务业绩
现金、现金等价物、受限资金和短期投资 截至2020年12月31日为46.6亿美元；相比较，2020年9月30日的持有额为47.2亿美元、2019年12月31日的持有额为9.855亿美元。截至2020年12月31日的现金、现金等价物不包括诺华合作和授权协议的6.5亿美元相关预付款，该交易须以满足《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法》项下的等待期到期或提前终止为前提
- 2020年第四季度的现金和短期投资总额减少6529万美元；经营活动所用现金为3.3233亿美元；资本支出为3469万美元；支付授权药物预付款所用现金为2000万美元；募集资金所得现金为3.2566亿美元，主要通过提取银行贷款
- 2020年全年，现金和短期投资总额增加36.7亿美元；经营活动所用现金为12.8亿美元；资本支出为1.1751亿美元；支付授权药物预付款所用现金为1.095亿美元；募集资金所得现金为52亿美元
收入2020年第四季度和全年收入分别为1.001亿美元和3.0887亿美元；相比较，去年同期收入为5689万美元和4.2821亿美元。该季度总收入与去年同期相比有所增长，这归因于公司自主研发产品的销售以及安进公司授权产品的初始销售，但与百时美施贵宝公司授权销售产品的产品收入下滑相抵消
- 2020年1第四季度和全年，产品收入分别为1.001亿美元和3.0887亿美元；相比较，去年同期为5.689万美元和2.2260亿美元。收入包括
- 2020年第四季度和全年，百泽安®在华的产品收入分别为6348万美元和1.6336亿美元；相比较，去年同期收入为零。百泽安®2020年的全年收入为其自2020年3月在中国上市以来的产品收
- 2020年第四季度和全年，百悦泽®在华和在美的产品收入分别为1835万美元和4170万美元；相比较，去年同期收入均为104万美元。百悦泽®2020年的全年收入为其自2020年6月在中国上市以来的产品收入和在美国的全年产品收入
- 2020年第四季度和全年，百时美施贵宝授权在华销售产品的产品收入分别为1262万美元和9512万美元；相比较，去年同期为5585万美元和2.2156亿美元
- 2020年第四季度和全年，安进公司授权在华销售产品的产品收入分别为545万美元和850万美元；相比较，去年同期为零。公司自2020年7月开展安加维®销售活动
- 2020年第四季度和全年，公司没有合作项目收入；相比较，去年同期分别为零和2.0562亿美元。2019年全年合作项目收入包括与新基公司（由百时美施贵宝收购）终止百泽安®合作协议相关的1.5亿美元付款
费用2021年第四季度和全年费用分别为5.8501亿美元和19.7亿美元；相比较，去年同期费用为4.4493亿美元和13.9亿美元
- 销售成本2020年第四季度和全年，销售成本分别为2108万美元和7066万美元；相比较，去年同期为1798万美元和7119万美元。销售成本主要为商业化百泽安®、百悦泽®和安加维®的费用，其中部分与百时美施贵宝公司授权销售产品的销量下滑相抵消
- 研发（R&D）费用2020年第四季度和全年，研发费用分别为3.5554亿美元和12.9亿美元；相比较，去年同期的研发费用分别为2.8326亿美元和9.2734亿美元。研发费用的增加主要归因于用于正在进行以及新启动的后期关键性临床试验持续增长的费用，与授权候选药物预付款相关的研发费用，与安进公司合作相关的开发成本，新增的药物注册登记准备，以及与商业化前活动和供应相关的生产成本。2020年第四季度和全年，授权候选药物的研发相关预付款分别为零和1.095亿美元；相比较，去年同期费用为2000万美元和5000万美元。2020年第四季度和全年，研发相关股权奖励支出分别为2348万美元和9300万美元；相比较，去年同期为2169万美元和7629万美元。研发相关股权奖励支出的增加归因于员工人数和股价的增长
- 销售、一般及行政管理（SG&A）费用 2020年第四季度和全年，销售、一般及行政管理费用分别为2.0821亿美元和6.0018亿美元；相比较，去年同期为1.4335亿美元和3.8825亿美元。销售、一般及行政管理费用的增加主要归因于员工人数的增加，部分归因于商业团队规模的扩大、专业服务费的提高和包括销售和市场营销、市场准入研究和促销活动在内的外部商业费用的增加。销售、一般及行政管理费用的总体增长也归因于与之相关的股权奖励支出的增加， 2020年第四季度和全年，支出分别为2598万美元和9048万美元；相比较，去年同期为1665万美元和5786万美元。销售、一般及行政管理相关股权奖励支出的增加归因于员工人数和股价的增长
- 净亏损2020年第四季度和全年，净亏损分别为4.7275亿美元和16亿美元，即每股0.4美元和1.47美元，或每股美国存托股（ADS）5.20美元和19.13美元；相比较，2019年同期的净亏损分别为3.8806亿美元和9.4863亿美元，即每股0.49美元和1.22美元，或每股ADS 6.39美元和15.80美元
财务摘要
简要合并资产负债表摘要数据（美国一般公认会计准则）
(单位为1000美元)
(经审计)
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截至 |
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2020年 |
2019年 |
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|
12月31日 |
12月31日 |
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|
资产: |
|||||||
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现金、现金等价物、限制性现金和短期投资 |
$ |
4,658,730 |
$ |
985,503 |
|||
|
应收账款 |
60,403 |
70,878 |
|||||
|
营运资本 |
3,885,491 |
862,384 |
|||||
|
固定资产净值 |
357,686 |
242,402 |
|||||
|
总资产 |
$ |
5,600,757 |
$ |
1,612,289 |
|||
|
负债和所有者权益： |
|||||||
|
应付账款 |
$ |
231,957 |
$ |
122,488 |
|||
|
应计费用及其他应付款 |
346,144 |
163,556 |
|||||
|
银行贷款 |
518,652 |
83,311 |
|||||
|
股东贷款 |
— |
157,384 |
|||||
|
总负债 |
1,731,514 |
633,934 |
|||||
|
少数股东权益 |
— |
16,150 |
|||||
|
所有者权益合计 |
$ |
3,869,243 |
$ |
978,355 |
|||
简要合并营运报表（美国一般公认会计准则）
（除普通股数量、ADS 数量、每股普通股和每股ADS 数据外，单位为1000 美元）
|
截至12月31日的3个月 |
截至12月31日的12个月 |
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2020 |
2019 |
2020 |
2019 |
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(未经审计) |
(经审计) |
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收入： |
||||||||||||||||||
|
产品收入净额 |
$ |
100,100 |
$ |
56,892 |
$ |
308,874 |
$ |
222,596 |
||||||||||
|
合作收入 |
— |
— |
— |
205,616 |
||||||||||||||
|
总收入 |
100,100 |
56,892 |
308,874 |
428,212 |
||||||||||||||
|
费用： |
||||||||||||||||||
|
产品销售成本 |
21,078 |
17,984 |
70,657 |
71,190 |
||||||||||||||
|
研发费用 [1] |
355,537 |
283,259 |
1,294,877 |
927,338 |
||||||||||||||
|
销售、一般及行政费用 |
208,209 |
143,354 |
600,176 |
388,249 |
||||||||||||||
|
无形资产摊销 |
188 |
332 |
846 |
1,326 |
||||||||||||||
|
费用总计 |
585,012 |
444,929 |
1,966,556 |
1,388,103 |
||||||||||||||
|
营运损失 |
(484,912) |
(388,037) |
(1,657,682) |
(959,891) |
||||||||||||||
|
利息收入（费用）净值 |
(5,186) |
(438) |
1,998 |
9,131 |
||||||||||||||
|
其他收入（费用）净值 |
8,122 |
8,141 |
37,490 |
7,174 |
||||||||||||||
|
税前损失 |
(481,976) |
(380,334) |
(1,618,194) |
(943,586) |
||||||||||||||
|
所得税（费用）收益 |
(9,327) |
7,561 |
(17,671) |
6,992 |
||||||||||||||
|
净亏损 |
(472,649) |
(387,895) |
(1,600,523) |
(950,578) |
||||||||||||||
|
减：归属于少数股东权益的净收益（损失） |
96 |
166 |
(3,617) |
(1,950) |
||||||||||||||
|
归属于百济神州的净亏损 |
$ |
(472,745) |
$ |
(388,061) |
$ |
(1,596,906) |
$ |
(948,628) |
||||||||||
|
归属于百济神州的每股净亏损，基本和稀释后 |
$ |
(0.40) |
$ |
(0.49) |
$ |
(1.47) |
$ |
(1.22) |
||||||||||
|
用于计算每股普通股净损失的加权平均数，基本和稀释后 |
1,181,005,180 |
788,899,247 |
1,085,131,783 |
780,701,283 |
||||||||||||||
|
每股ADS归属于百济神州的净亏损，基本和稀释后 |
$ |
(5.20) |
$ |
(6.39) |
$ |
(19.13) |
$ |
(15.80) |
||||||||||
|
用于计算每股ADS净损失的ADS加权平均数，基本和稀释后 |
90,846,552 |
60,684,557 |
83,471,676 |
60,053,945 |
||||||||||||||