卓越商业化成果丰硕，临床需求推动高效创新
上海2021年8月19日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 2021年8月18日，复宏汉霖（2696.HK）公布了2021上半年度业绩，就公司近期重要进展和业绩成果进行了分享。作为一家国际化的创新生物制药公司，复宏汉霖致力于为全球病患提供质高价优的创新生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病、眼科疾病等领域。2021年上半年度，复宏汉霖实现营业收入人民币6.336亿元，较去年同期6个月增长474%，主要来自多款产品陆续商业化带来的销售收入、向客户提供的研发服务及授权许可收入。其中汉利康®（利妥昔单抗）获得销售净利润分成为人民币2.222亿元（汉利康®由江苏复星团队负责销售），授权许可收入520万元；另一重磅产品汉曲优®（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®）于中国和欧盟实现销售规模稳健增长，2021上半年度共计实现境内收入2.876亿元，境外收入为3770万元；自身免疫疾病领域治疗产品汉达远®（阿达木单抗）获得销售净利润分成人民币850万元（汉达远®由江苏万邦团队负责销售），并实现授权许可收入220万元。
在全速推进产品全球商业化的同时，复宏汉霖以未满足的临床需求为导向，持续加码创新，2021上半年，复宏汉霖4项临床试验取得重要进展、4个产品于全球范围内获得多项临床试验批准，上半年公司研发开支约为人民币7.393亿元。截至目前，公司已累计在全球范围内获得超过40项临床试验批准，在中国、欧盟、美国、澳大利亚、乌克兰、菲律宾和土耳其等国家和地区开展共计20多项临床试验。
复宏汉霖执行董事、首席执行官兼总裁张文杰先生表示：“2021上半年，复宏汉霖在商业运营上卓有成效，汉利康®、汉曲优®、汉达远®三个产品的商业化生产取得了阶段性成果，销售增长强劲。接下来，公司第一个创新产品PD-1抑制剂斯鲁利单抗、贝伐珠单抗及利妥昔单抗RA适应症等多款产品都有望陆续上市，进一步满足更多患者的临床需求。未来，复宏汉霖也将继续以患者需求为核心，以创新为驱动力，有依据地开展创新研发，为患者带来更多可负担的、高品质的治疗方案。”
01 上市产品持续创收，卓越商业化成果丰硕
复宏汉霖已上市产品
作为首个根据国家生物类似药指导原则开发并获批上市的生物类似药，汉利康®（利妥昔单抗）于2019年成功获批上市，全面覆盖原研利妥昔单抗于中国获批的所有适应症，用于非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的治疗。汉利康®国内商业化销售由复星医药附属公司江苏复星负责，上市两年以来商业化销售进入全面加速阶段，已累计惠及超过5万名中国患者。该产品具备100mg/10ml、500mg/50ml两种规格，便于患者搭配使用不同规格组合实现灵活用药。汉利康®（100mg/10ml）截至目前已完成中国境内30个省市的医保开通，并于其中28个省市完成正式挂网/备案采购，于七成以上核心医院实现进药，为产品的商业化销售奠定了广泛基础。此外，汉利康®（500mg/50ml）于2021年5月启动上市和供货，截至2021年6月已完成中国境内4个省市的正式挂网/备案采购。
汉曲优®（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®）为公司抗肿瘤治疗领域的核心产品，于2020年7月和8月相继获得欧盟委员会（EC）与国家药监局（NMPA）批准上市，用于HER2阳性乳腺癌和胃癌的治疗。汉曲优®在中国的商业化推广由公司自建商业化团队负责，该团队全面覆盖市场推广、渠道管理、定价及市场准入、国内销售、战略规划五大板块，现已拥有450位专业人士，全力布局并持续渗透中国境内市场。目前，汉曲优®（150mg）已完成中国境内所有省市的招标挂网和医保准入，其在中国新增60mg规格的补充申请（sNDA）已于近期获得NMPA正式批准上市，进一步增强药物经济型，为其后续销量的全面提升提供有力基础。此外，2021年新版中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南加入生物类似药，汉曲优®亦被纳入2021年新版中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南，标志着汉曲优®获得了权威医学指南的认可。随着销售网络和队伍的持续加强，2021下半年汉曲优®在中国境内市场的推广有望加快推动，拟于年内遍及全国约390个城市，覆盖DTP药房/医院近4,500家。
汉曲优®在欧洲、部分中东及北非地区和部分独联体国家的商业推广由商业合作伙伴Accord负责，2021上半年，复宏汉霖持续联合Accord积极推进Zercepac®在海外市场的商业化进程。截至目前，Zercepac®（150mg）已于英国和包括德国、西班牙、法国、意大利、爱尔兰、匈牙利等近20个欧洲国家和地区成功上市。2021年7月，Zercepac®（150mg）的上市申请进一步获得瑞士药品监督管理局批准。2021年4月和6月，Zercepac® 60mg及420mg新规格产品分别获批于欧盟上市销售，有望为当地患者提供更多剂型选择和灵活的组合用药方案。2021年上半年，公司亦同Accord母公司Intas签订正式协议，新增汉曲优®在美国、加拿大地区的商业化布局，全面覆盖欧美主流生物药市场。
汉达远®为公司首款用于自身免疫疾病治疗的产品，于2020年12月获NMPA批准，可用于治类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的治疗，其在国内的商业销售由复星医药附属公司江苏万邦负责。2021年4月，汉达远®新增葡萄膜炎适应症的sNDA正式获NMPA批准。截至目前，汉达远®已经成功完成国内27个省市的挂网工作。江苏万邦成立了针对自身免疫患者的全病程关爱平台“达远之家”，以期实现患者从就诊到康复的全病程管理，下半年将继续围绕汉达远®与“国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心”合作推出“ASSC强直性脊柱炎规范化诊疗项目”与围绕银屑病适应症与中华医学会皮肤性病学分会的各项巡讲、义诊患教等，共同助力中国强直性脊柱炎的规范化诊疗。汉达远®拟于2021年内覆盖4,000名专科医生、完成约3,000家DTP药房/医院的覆盖，早日在“经济可及”的基础上实现“渠道可及”，力争实现患者“买药不出县”的目标。
02 差异化产品接力冲刺，持续丰富商业化管线
在不断夯实多款已上市产品商业化成果的同时，复宏汉霖就管线中多款产品进行差异化开发，目前公司3款生物药产品皆已获得NMPA上市注册申请受理，有望于2021/2022年获批上市，持续丰富公司商业化管线。
斯鲁利单抗HLX10为复宏汉霖自主研发的创新型抗PD-1单抗，其针对经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症的上市注册申请（NDA）于2021年4月获NMPA受理，并被纳入优先审评审批程序，有望于2022年上半年获批上市，成为国内首个治疗MSI-H实体瘤的抗PD-1单抗。MSI-H实体瘤依据特定的MSI-H肿瘤标志物进行筛查，不以癌种进行区分，因此覆盖患者群体广泛。复宏汉霖采取了“Combo+Global”（联合治疗+国际化）的差异化开发战略，就斯鲁利单抗相继获得中国、美国、欧盟等国家/地区的临床试验批准，围绕该产品的多项肿瘤免疫疗法在全球多个国家和地区同步开展临床试验，全面覆盖鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、转移性结直肠癌、食管鳞癌、胃癌、肝细胞癌、头颈部鳞状细胞癌等全球及中国高发瘤种。2021年1月和3月，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗HLX04针对晚期肝细胞癌（HCC）的II期临床研究和一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的II/III期临床研究已分别完成受试者招募入组和首例患者给药。截至目前，斯鲁利单抗已于中国、土耳其、波兰、乌克兰、俄罗斯等国家和地区累计入组约2,300名受试者，成为国际临床数据较多的PD-1产品之一。同时，斯鲁利单抗联合化疗（卡铂－白蛋白紫杉醇）一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的全球多中心III期临床试验已完成受试者招募入组，复宏汉霖计划于2021年下半年就该适应症向NMPA递交NDA。
贝伐珠单抗HLX04为复宏汉霖以原研贝伐珠单抗为参照药、按照国家《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》自主开发的生物类似药，其用于转移性结直肠癌及晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌治疗的NDA于2020年9月获NMPA受理，有望于2021年第四季度或2022年初获批上市，成为公司第四款获批上市的单抗生物药。区别于目前国内已上市的贝伐珠单抗生物类似药，HLX04在临床安全有效性III期比对研究的设计上选择了转移性结直肠癌适应症，成为国内目前唯一拥有转移性结直肠癌临床数据的贝伐珠单抗生物类似药，为贝伐珠单抗在中国结直肠癌患者人群中的应用积累了更多临床证据与经验。2021年4月，公司徐汇基地顺利通过上海市药品监督管理局针对HLX04原液生产南线及制剂生产一线的现场检查。基于原研贝伐珠单抗于2020年在中国新增脑胶质瘤（GBM）适应症，复宏汉霖亦计划于该产品上市后启动新增该适应症的sNDA。
利妥昔单抗类风湿关节炎适应症（HLX01-RA）为复宏汉霖针对利妥昔单抗差异化开发的创新型适应症，有望惠及原研利妥昔单抗在中国尚未覆盖的患者，其NDA已于2020年12月获NMPA受理，有望于2021年末或2022年上半年获得批准，充分发挥利妥昔单抗在风湿免疫疾病领域的临床潜力。利妥昔单抗具备给药频次低、药物有效性持续时间长等优势，有望提升患者用药依从性，有效改善患者生活质量并降低患者医疗负担。
03 以患者需求为核心，高效推进创新研发
得益于公司“内外兼修”的开发策略，2021上半年，复宏汉霖协同中美两地研发中心，不断完善包括斯鲁利单抗（抗PD-1单抗）、HLX208（BRAF V600E小分子抑制剂）在内的创新管线，围绕MSI-H实体瘤、肺癌、结直肠癌、胃癌等适应症全面展开布局。2021年，公司任命朱俊先生为高级副总裁兼首席医学官，全面打造全球产品开发团队，搭建由临床运营、医学、数据、临床合规及质量保证、药物警戒和药政事务等组成的新临床运营和药政注册体系，目前公司全球产品开发团队合计300余人，团队于2021年上半年成功推动4项临床试验取得重要进展，4个产品于全球范围内获得多项临床试验批准。截至目前，公司在全球范围内累计获得40余项临床试验批准，在中国、欧盟、美国、澳大利亚、乌克兰和菲律宾、土耳其等多个国家/地区就11个产品、8个联合治疗方案开展的共计20多项临床试验有序推进。
HLX04-O（抗VEGF单抗）为复宏汉霖在自主研发的贝伐珠单抗HLX04的基础上，根据眼科用药的需求对HLX04的处方、规格和生产工艺进行优化，在活性成份不变的基础上，开发的新的眼科制剂产品，拟用于治疗眼科疾病湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的治疗。2021年上半年，HLX04-O陆续于澳大利亚，美国，拉脱维亚、匈牙利、西班牙等欧盟国家及新加坡获批开展III期临床试验。截至目前，HLX04-O用于wAMD治疗的I期临床研究亦于中国境内完成首例患者给药，国际多中心临床试验将加速推进。同时，复宏汉霖加快推动新冠肺炎（COVID-19）预防/治疗药物的研究工作。2021年4月，复宏汉霖新冠肺炎治疗药物HLX71（ACE2-Fc受体融合蛋白）的I期临床研究于美国完成首例受试者给药，2021年上半年该临床研究已完成受试者招募入组。
为积极布局创新产品管线，复宏汉霖亦通过许可项目引进的方式，加速扩充创新潜力靶点、双靶点抗体平台、抗体偶联药物（ADC）产品等，依托公司丰富的靶点开发经验和一体化研发平台，基于引进项目积极开发更多被市场所需要的创新型产品，并寻求其与现有创新产品管线之间的协同。2021年5月，复宏汉霖自润新生物引进创新产品HLX208（BRAF V600E抑制剂），加速公司多元化创新的重要战略布局，增强产品靶点和种类多样性。HLX208目前处于临床I期，其早期临床研究结果显示，该产品副作用低且展现出初步疗效，且有潜力与公司自有管线中抗EGFR/PD-1单抗产品产生协同效应，助力公司在多个癌症领域打造更优质的差异化创新产品组合。同时，公司也正积极推进HLX208围绕转移性结直肠癌、转移性非小细胞肺癌、未分化甲状腺癌、脑癌等适应症的临床研究。此外，复宏汉霖于2021年1月自Chiome引进抗TROP2（Trophoblast cell-surface antigen 2，滋养层细胞表面抗原2）靶点的抗体及相关知识产权。该靶点相关产品在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌和多种类型的实体瘤中都呈现过表达，有望成为具有广谱抗肿瘤作用的治疗靶点，且在抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、组合疗法等方向皆具开发潜力。
在快速推动管线中候选药物临床试验进展的同时，复宏汉霖亦从临床需求出发，不断拓展、丰富公司创新靶点布局，优化双特异抗体的开发平台，持续打造高质量、可负担，且具有差异化优势的创新产品管线，以期真正满足患者和市场的需求。2021年上半年，公司加快推进覆盖CD38、LAG-3、CD73靶点等多个临床前研究项目递交临床试验申请。2021年1月，HLX15（抗CD38单抗）用于多发性骨髓瘤治疗的临床试验申请获NMPA批准；2021年4月，HLX26（抗LAG-3单抗）用于实体瘤及淋巴瘤治疗的临床试验申请获NMPA批准；2021年5月，HLX23（抗CD73单抗）用于晚期实体瘤治疗的临床试验申请获美国食品药品管理局（FDA）批准。后续，公司也将加速布局管线中多个创新型单抗和包括HLX301 （PD-L1 × TIGIT）、HLX35（EGFR × 4-1BB）在内的双抗及抗体偶联药物（ADC）等多款产品在全球范围内的注册批准，进而开展临床研究计划。
04 大规模产能规划逐步落地，工艺技术持续升级
复宏汉霖现有及在建生物医药商业化基地共计产能80,000升，其中公司位于徐汇的商业化基地现有产能20,000升，该基地及配套的质量管理体系已通过中国国家药监局、欧洲药品管理局、欧盟质量受权人、公司国际商业合作伙伴进行的多项实地核查及审计，获得中国和欧盟GMP认证，可以满足公司短期内的生产需求。2021年上半年，徐汇基地已通过一系列精益管理及工艺优化举措，在提升生产效率和降低生产成本方面取得进一步成果，公司亦持续推进生产关键物料耗材的国产化研究及变更工作，以期降低当前国际形势下的物料供应风险。此外，复宏汉霖计划于2021年在徐汇基地增加一条预充针生产线，于2021年底前完成安装调试工作，为公司已上市产品短期内的市场需求提供进一步的供给。
为完善中长期产能规划，公司于2021上半年完成松江基地（一）原液线全部12台2,000升生物反应器共计24,000升产能及制剂冻干线的调试确认及多批工艺验证生产。在此基础上，松江基地（一）计划建成产品包装线，不断优化生产车间及设施设备控制系统，为2021年下半年接受中国药监部门GMP及生产许可核查做好充足准备。2021年，公司持续推进连续流技术于松江基地（一）的开发和产业化，并顺利完成单个项目下游连续生产工艺的首批non-GMP生产。2021下半年，公司亦计划向NMPA递交汉曲优®二代工艺的补充申请，并预计于2022年正式投入商业化生产。
为实现长期产能规划，松江基地（二）的一期项目设计产能36,000升。2021上半年，公司持续推进松江基地（二）的建设，目前一期项目已完成桩基工程，两幢主要生产楼已完成结构封顶、主体结构验收和所有建筑部分施工，生产辅助楼的结构封顶以及主体结构验收工作完成，原液线及制剂线等主要生产设备全面启动工厂验收测试，主要生产楼的施工、工艺设备安装预计于2021年底完成并进入联合调试验证阶段，设施设备的验证工作预计于2022年上半年完成并进入试生产及工艺验证阶段。建设完成后，松江基地（二）将成为公司单抗生物药研发、中试及生产基地，进一步满足产品的全球商业化生产需求。
2021下半年，复宏汉霖将持续丰富公司商业化产品管线，从未满足的临床需求出发，进一步夯实公司“内外兼修”的多元化开发策略，持续开发更多创新治疗方案。
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在中国上市3款产品，在欧盟上市1款产品，3款产品获得中国上市注册申请受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球研发中心，按照国际GMP标准进行生产和质量管控，位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟GMP认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗PD-1单抗斯鲁利单抗的肿瘤免疫联合疗法。继国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、中国首个自主研发的中欧双批单抗药物汉曲优®（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®）、公司首个自身免疫疾病治疗产品汉达远®（阿达木单抗）相继获批上市，创新产品斯鲁利单抗MSI-H实体瘤的上市注册申请已纳入优先审评审批程序，HLX04贝伐珠单抗及HLX01利妥昔单抗类风湿关节炎新适应症的上市注册申请也正在审评中。公司亦同步就11个产品、8个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。