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中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2021年9月9日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司在2021年世界肺癌大会（WCLC）上，已以小型口头报告形式（Mini Oral Session）公布了原创双靶点Bcl-2/Bcl-xL抑制剂pelcitoclax（APG-1252）联合奥希替尼治疗 EGFR TKI耐药非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ib期临床研究成果。该项临床研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心张力教授为报告人。
WCLC是由国际肺癌研究协会(IASLC)组织的世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，聚焦该领域最前沿的科研与临床进展。亚盛医药在本次大会上公布的是一项APG-1252联合奥希替尼治疗晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的单臂、多中心、Ib期的剂量探索和剂量扩展临床研究，旨在评估APG-1252联合奥希替尼治疗的药代动力学（PK）、安全性和初步疗效。
APG-1252为亚盛医药自主研发的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡。在治疗EGFR突变型NSCLC的临床前动物实验中，APG-1252联合奥希替尼对于奥希替尼敏感或耐药模型均显示出协同作用。因此，APG-1252有可能为这部分患者提供新的治疗选择。
APG-1252在本次WCLC上的小型口头报告关键信息如下：
Phase 1b Study of Pelcitoclax (APG-1252) in Combination With Osimertinib in Patients With EGFR TKI-Resistant NSCLC
Pelcitoclax（APG-1252）联合奥希替尼治疗 EGFR TKI耐药非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ib期研究
编号：MA02.06
专场：新型药物及靶向疗法/Novel Therapeutics and Targeted Therapies
时间：9月8日10：05-10：10（山地时间）/9月9日00:05 – 00:10（中国时间）
- 这是一项APG-1252联合奥希替尼治疗晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的单臂、多中心、Ib期研究，包括剂量探索和剂量扩展两部分。APG-1252 160mg或240mg ，每周静脉注射一次；奥希替尼80mg，每日口服一次。剂量探索阶段主要评估联合治疗在EGFR TKI治疗进展患者中的安全性与耐受性，确定APG-1252的MTD和/或RP2D。剂量扩展阶段包括2个队列：队列一，评估联合治疗在三代EGFR TKI耐药患者中的疗效；队列二，评估联合治疗在未经奥希替尼治疗患者中的疗效。两个队列将各入组20例受试者。
- 截至2021年6月24日，56例患者被纳入研究。其中剂量探索和剂量扩展队列一共33例，他们既往中位治疗线数（范围）为4（1-10），87.9%接受过化疗，75.8%接受过奥希替尼治疗，63.6%入组时有脑转移。队列二共23例，他们既往中位治疗线数（范围）为0（0-2）, 8.7%接受过化疗，17.4%接受过一代TKI治疗，30.4%入组时有脑转移。
- 剂量探索阶段，可评估的11例患者中观察到1例PR；剂量扩展队列一，可评估的20例患者中观察到3例PR（2例为奥希替尼耐药）、13例SD，ORR为15%、DCR为80%。剂量扩展队列二，在可评估的22例患者中，其中包括3例EGFR基因20外显子插入突变患者，观察到13例PR、8例SD，ORR为59.1%、DCR为95.5%。
- 剂量探索阶段，在APG-1252 240mg发生1例4级血小板减少的DLT。而在160mg没有发生3级及以上的血小板减少，ALT和AST升高的比例也远远低于240mg。因此RP2D确定为APG-1252 160mg联合奥希替尼80mg。治疗相关不良事件主要是短暂性血小板减少、AST升高、ALT升高、淀粉酶升高、血肌酐升高、白细胞减少、贫血以及皮疹。
- 结论：APG-1252联合奥希替尼治疗的安全性和耐受性良好。在部分奥希替尼耐药的患者中初步观察到协同抗肿瘤效应。在奥希替尼初治患者中初步观察到APG-1252与那维克拉（navitoclax）有相似的协同奥希替尼的作用。
“虽然奥希替尼已成为EGFR突变NSCLC患者的一线首选治疗药物，但是对于其耐药的患者，目前还没有有效的治疗方案。此次公布的APG-1252联合奥希替尼治疗的研究数据显示，在部分奥希替尼耐药的患者中观察到协同抗肿瘤效应，有望为解决该耐药问题提供了新的治疗可能。”该项临床研究的主要研究者，中山大学肿瘤防治中心张力教授表示，“我们后续会开展更多相关的生物标志物分析，以寻求富集有效人群的可能性。”
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“针对NSCLC的治疗目前仍然存在巨大的尚未满足的临床需求，特别是EGFR TKI耐药患者目前仍缺乏有效的治疗方法。本次WCLC上公布的数据展示了APG-1252在联合治疗EGFR TKI耐药方面的较大潜力，为该药物进一步临床探索提供更多科学依据。我们将加快推进临床开发，期待早日为患者提供新型的治疗选择。”
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