美国旧金山和中国苏州2021年9月17日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司宣布，在2021年欧洲临床肿瘤线上年会（ESMO 2021）以壁报发表的形式公布Pemigatinib在中国晚期胆管癌人群中的2期研究结果（壁报编号：50P）。
本研究是一项II期、开放、单臂、多中心、评价pemigatinib在既往接受过至少一种系统性治疗失败、成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或重排阳性的中国晚期胆管癌患者中的疗效和安全性的研究，为FIGHT-202研究（INCB 54828-202, NCT02924376）的国内桥接试验。截至2021年1月29日，第一部分为在中国人群中的PK研究，共纳入3例胆管癌受试者，第二部分共纳入31例FGFR2基因融合或重排阳性的胆管癌受试者，按照每3周一个治疗周期（服药两周，停药一周）口服9mg（第一部分）或13.5mg（第二部分）的pemigatinib，直到疾病进展、不可耐受的毒性或撤回知情同意书等。临床试验主要终点为研究第二部分纳入的31例受试者达到独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。在研究第二部分30例疗效可评价人群中（1例受试者入组后因中心实验室发现FGFR基因变异丰度不符合入选标准而被排除出疗效可评价人群），15例患者达到IRRC确认的疾病缓解，主要终点指标ORR达到50% (95%CI: 31.3%，68.7%)。中位随访5.13个月时，12例患者仍处于病情缓解中，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI: 3.4，NR），至数据截止日期，无进展生存期（PFS）数据尚未成熟，仅有6例发生PFS事件，疾病控制率（DCR）为100% (95%CI: 88.4%，100%)。安全性分析纳入所有34例患者，至数据截止日期，每例受试者均报告至少一项治疗相关不良事件（TRAE），其中最常发生的TRAE为高磷酸血症（73.5%）、口腔干燥（55.9%）和脱发（50.0%），≥3级的 TRAE发生率为14.7%。3例受试者报告了严重不良事件（SAE），分别为直肠息肉、肝功能异常和胆管炎。试验期间未发生导致死亡和治疗终止的不良事件。
复旦大学附属中山医院副院长周俭教授表示：“肝内胆管癌是第二常见的原发性肝癌，对于晚期肝内胆管癌患者而言，一线治疗优选方案是吉西他滨联合顺铂等，ORR为26%，中位总生存期（OS）约11.7个月，治疗效果有限。目前国内一线治疗失败的患者推荐积极症状控制+mFOLFOX方案进行治疗, 中位OS仅为5-6个月，亟待可以提高患者生活质量和疗效的药物出现。FGFR2基因易位形成融合基因是肝内胆管癌中最常见的FGFR变异。Pemigatinib是FGFR亚型1/2/3的强效选择性抑制剂，对于存在FGFR2融合或重排的患者，国外研究已证明其有效性和安全性。Pemigatinib在国内晚期胆管癌患者二线治疗的疗效和安全性的桥接性研究也证实了pemigatinib在国内胆管癌患者中同样有效且安全性良好，这为国内胆管癌患者的治疗提供新的诊疗方案和选择。”
信达生物高级副总裁周辉博士表示：“信达生物的pemigatinib在国内开展了多项临床试验，适应症涵盖胆管癌及其它肿瘤。目前我们向国家药品监督管理局（NMPA）递交的国内新药上市申请（NDA）已经被接收，此外已于今年6月在台湾市场获得上市批准。此次我们在ESMO年会上公布pemigatinib在携带FGFR2基因融合或重排的中国晚期胆管癌患者二线治疗中的疗效和安全性数据，我们在中国人群中同样观察到了令人满意的疗效，pemigatinib在中国胆管患者中总体耐受性及安全性良好，增强了我们深入探索和拓宽产品链的信心。未来我们将围绕pemigatinib进行深度的临床开发，积极探索其他适应症，相信将为更多的癌症患者将带来临床获益。”
关于晚期胆管癌和FGFR2基因融合/重排
胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式。但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。对于不可切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者，一线标准治疗为吉西他滨联合顺铂，其疗效差强人意，总生存期小于1年。
FGFR基因变异存在于多种类型的人类肿瘤中，主要通过FGFR基因扩增、突变、染色体易位以及配体依赖性活化引起的FGFR信号异常。成纤维细胞生长因子受体信号通过促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成来促进恶性肿瘤的发展。包括达伯坦®内的选择性FGFR抑制剂的早期临床研究结果显示，该类药物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR变异受试者中具有临床获益的初步迹象。
关于达伯坦®（pemigatinib）
Pemigatinib是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂。2020年4月美国食品药品监督管理局（FDA）批准Incyte公司Pemazyre®用于治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型胆管癌（通过FDA批准的检测方法确认）。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。
在日本，Pemazyre被批准用于治疗具有FGFR2融合基因的不可切除的胆道癌（BTC）并在化疗后恶化的患者。在欧洲，Pemazyre被批准用于治疗FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌并已在至少一项先前的全身性治疗后疾病进展的成人患者。Pemazyre由Incyte在美国，欧洲和日本销售。
2018年12月，信达生物与Incyte就pemigatinib等三个Incyte发现并研发的处于临床试验阶段候选药物达成战略合作。根据协议条款，信达生物拥有pemigatinib在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化权利。2020年3月，信达生物在中国开展的一项针对晚期胆管癌患者的关键性试验已完成首例患者给药。2021年6月，达伯坦®（pemigatinib）获得台湾卫生福利部食品药物管理署（TFDA）批准用于治疗成人接受过全身性药物治疗、肿瘤具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌。
Pemazyre是Incyte Corporation的商标。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括26个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有5个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA ®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO ®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®）获得NMPA批准上市, 1个产品上市申请被NMPA受理，信迪利单抗在美国的上市申请（BLA）获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
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1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；
2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用；
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