通过各种统计方法评价有效性评估的一致性
东京2021年12月6日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”）和渤健公司（Nasdaq：BIIB，总部：马萨诸塞州剑桥市，首席执行官：Michel Vounatsos，以下简称“渤健”）宣布，在阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD（统称为早期AD）患者中，通过多个统计模型，评价Lecanemab有效性结果一致性的敏感性分析结果。卫材在2021年11月9日至12日在马萨诸塞州波士顿举行的2021年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上宣布了此研究成果。
2021年9月，卫材通过加速批准通道向美国食品药品监督管理局（FDA）滚动提交Lecanemab（一种试验性抗淀粉样蛋白β原纤维抗体）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗早期AD。
研究201是一项在856例早期AD患者中进行的多中心、双盲、安慰剂对照、IIb期试验，该试验评价了关键有效性评估，包括主要终点12个月时阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS）和选定关键次要终点18个月时临床痴呆评定量表-总分（CDR-SB）和阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-Cog14）的临床变化。4个统计模型（重复测量的混合模型、疾病进展模型、自然三次样条模型和二次混合模型）的6次敏感性分析显示，18个月时ADCOMS、CDR-SB和ADAS-Cog14的Lecanemab治疗效果一致。
主要终点是对12个月临床变化的ADCOMS进行贝叶斯分析，目的是确定最有效剂量（ED90剂量）。主要分析为与安慰剂相比使临床衰退减缓25%以上的可能性显著更大：目标是与安慰剂相比使临床衰退减缓≥25%的可能性为80%。研究达到了确定达到≥90%最佳治疗效果的最小剂量（10 mg/kg，每两周一次）的目的，即ED90剂量。12个月时，ED90剂量使临床衰退减缓25%的可能性为64%，显著优于安慰剂。12个月时，ED90剂量优于安慰剂的可能性为98%。在所有分析中，在18个月时观察到ADCOMS（29%-37%）、CDR-SB（26.5%-35%）和ADAS-Cog（47%-56%）的治疗效果一致，在6个月时观察到最高剂量（10 mg/kg，每两周一次）与安慰剂存在差异。
“在研究201中，多个临床和生物标志物终点均表明，Lecanemab可稳健清除脑淀粉样蛋白并减缓临床衰退。该敏感性分析表明，在各统计模型中，Lecanemab的临床有效性结果一致且可靠，这进一步增强了我们对该研究治疗临床潜力的信心。”卫材副总裁兼神经病业务组副首席临床官Michael Irizarry博士表示：“通过我们的综合研究项目，我们将继续深入了解这种抗淀粉样蛋白β原纤维抗体如何在早期和临床前AD治疗中发挥作用。2021年3月，卫材在我们的确证性III期Clarity AD临床研究中完成了1,795例早期阿尔茨海默病患者的入组。III期临床研究（AHEAD 3-45）目前正在探索Lecanemab在临床前AD个体中的安全性和有效性。”
本新闻稿讨论了开发的药物的试验性用途，并不旨在传达关于有效性或安全性的结论。无法保证此类试验性药物将成功完成临床开发或获得卫生主管部门批准。
[编者注]1.关于Lecanemab（BAN2401）
Lecanemab是一种拟用于治疗阿尔茨海默病（AD）的试验性人源化单克隆抗体，是卫材和BioArctic的合作研发结果。Lecanemab可选择性结合中和并消除可溶性、毒性β（Aβ）淀粉样蛋白聚集体（原纤维），这些聚集体被认为加速了AD的神经系统变性进程。因此，Lecanemab可能对疾病病理机制产生影响，并延缓疾病进展。就治疗18个月时预先指定的分析结果而言，研究201表明，早期AD受试者的脑Aβ蓄积减少（P<0.0001），ADCOMS*测得的疾病进展减缓（P<0.05）。该研究在治疗12个月时未达到主要结局指标**。在核心阶段和治疗间隔期（平均24个月）后启动研究201的开放期延续试验，以评价安全性和有效性，该阶段目前正在进行中。
根据2007年12月与BioArctic签订的协议，卫材获得了Lecanemab用于治疗AD的全球研究、开发、生产和上市权利。2014年3月，卫材和渤健签订了Lecanemab的联合开发和商业化协议，双方于2017年10月修订了该协议。目前，根据II期临床研究（研究201）的结果，正在进行症状性早期AD的Lecanemab关键性III期临床研究（Clarity-AD）2020年7月，针对临床前AD个体（这些患者临床表现正常，但大脑中淀粉样蛋白水平为中等或偏高）启动了III期临床研究（AHEAD 3-45）。以美国国立卫生研究院分部国立老龄化研究所资助的阿尔茨海默病临床试验联盟（该联盟为美国阿尔茨海默病和相关痴呆症的学术临床试验提供基础设施）和卫材与渤健之间的公私合作模式进行AHEAD 3-45研究。
*由卫材开发的ADCOMS（AD综合评分）结合了ADAS-Cog（阿尔茨海默病评估量表-认知分量表）、CDR（临床痴呆评定量表）和MMSE（简易精神状态检查表）量表的项目，以便灵敏地检测早期AD症状的临床功能变化和记忆变化。
**与安慰剂相比，ADCOMS测得的治疗12个月时自基线的临床衰退减缓≥25%的估计概率≥80%。
2.卫材与渤健在阿尔茨海默病方面的合作
卫材和渤健在AD治疗药物的开发和商业化方面进行了合作。卫材是Lecanemab联合开发的牵头人。
3.卫材与BioArctic在阿尔茨海默病方面的合作
自2005年以来，BioArctic与卫材就AD治疗药物的开发和商业化进行了长期合作。2007年12月签署了Lecanemab抗体的商业化协议，2015年5月签署了AD抗体Lecanemab备份的开发和商业化协议。卫材负责AD产品的临床开发、上市申请和商业化。BioArctic不承担用于AD的lecanemab的开发成本。
4.关于卫材株式会社
卫材株式会社是一家总部位于日本的领先全球制药公司。卫材株式会社的企业理念基于关心人类健康（hhc）理念，即将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献。公司凭借研发机构、生产基地和营销子公司的全球网络，致力于通过针对医疗需求未得到充分满足的靶病灶提供创新产品，尤其侧重于神经学和肿瘤学战略领域，实现公司的hhc理念。
卫材计划利用从阿尔茨海默病治疗药物研发和上市中获得的经验，建立“卫材痴呆平台”。卫材计划通过该平台构建“痴呆生态系统”，与医疗机构、诊断开发公司、研究组织和生物风险投资公司等合作伙伴以及私人保险机构、金融业、健身俱乐部、汽车制造商、零售商和护理机构等合作伙伴合作，为痴呆患者及其家庭带来新的福祉。欲了解更多关于卫材株式会社的信息，请访问https://www.eisai.com。
5.关于卫材美国
在卫材公司，关心人类健康（hhc）是我们的目标。我们将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献。作为总部位于东京的卫材株式会社的美国子公司，我们热爱患者护理，这驱使我们努力发现和开发创新疗法以帮助解决未满足的医疗需求。卫材是一家全面整合的制药企业，业务涉及肿瘤学和神经病学（痴呆相关疾病和神经退行性疾病）这两大全球业务板块。我们的美国总部、商业和临床开发组织位于新泽西州；探索实验室位于马萨诸塞州和宾夕法尼亚州；全球需求链组织位于马里兰州和北卡罗来纳州。欲了解更多关于卫材公司的信息，请访问www.eisai.com/US，并关注我们的Twitter和LinkedIn账号。
6.关于渤健
作为神经科学的先锋，渤健为全球罹患严重神经疾病的患者探寻、研发和提供创新疗法。渤健是Charles Weissmann、Heinz Schaller、Sir Kenneth Murray与诺贝尔奖获得者Walter Gilbert和Phillip Sharp携手在1978年成立的全球首批生物科技公司之一。如今，渤健拥有治疗多发性硬化症的领先药物组合，推出了首个获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物，并正在提供首个也是唯一获批用于阿尔茨海默病的明确病理学的治疗方法。渤健还在进行生物仿制药商业化，并致力于推进神经科学领域行业的最多样化渠道，这将改变具有高度未满足的医疗需求的若干领域患者的标准治疗。
2020年，渤健发起了一项为期20年、耗资2.5亿美元的大胆倡议，旨在解决气候、健康和公平等密切相关的问题。Healthy Climate, Healthy Lives™旨在消除公司运营中的化石燃料，并与知名机构建立合作关系，以推进科学进步、改善人类健康结果，并为医疗水平低下的社区提供支持。
该公司经常在其网站www.biogen.com上发布对投资者而言可能很重要的信息。欲了解更多信息，请访问www.biogen.com，并在社交媒体-Twitter、LinkedIn、Facebook、YouTube上关注渤健的账号。
7.渤健安全港
本新闻稿中包含前瞻性声明，包括根据1995年美国《私人证券诉讼改革法案》中的安全港条款就Lecanemab的潜在临床疗效；Lecanemab和ADUHELM的潜在获益、安全性和有效性；潜在监管讨论、提交和批准及其时间安排；Clarity AD研究的预期数据读数；阿尔茨海默病的治疗；渤健与卫材合作的预期效益和潜力；渤健的商业业务和研发项目的潜力，包括Lecanemab和ADUHELM；以及与药物开发和商业化相关的风险和不确定性方面作出的声明。这些前瞻性声明可通过诸如“目标”、“预期”、“相信”、“可以”、“估计”、“期望”、“预测”、“意向”、“也许”、“计划”、“可能”、“潜在”、“将”等词语和其他类似意义的词语来识别。
药物开发和商业化涉及高风险，只有少数研发项目最终会成功实现产品的商业化。早期临床试验的结果可能无法代表后期或更大规模临床试验的完整结果或各项结果，也不能确保药物会获得监管部门的批准。您不应过分依赖这些陈述或所公布的科学数据。
这些声明涉及可能导致实际结果与此类声明中反映的结果存在实质性差异的风险和不确定性，包括但不限于临床试验期间获得的额外数据、分析或结果可能产生的非预期问题；不良安全性事件的发生；非预期成本或延迟的风险；其他非预期障碍的风险；向监管机构提交的时间可能比预期更长或更难完成；监管机构可能需要额外信息或进一步研究，或可能失败或拒绝批准或可能延迟渤健候选药物（包括Lecanemab）的批准；向监管机构提交的实际时间和内容以及监管机构做出关于Lecanemab的决定；Lecanemab开发成功和潜在商业化的不确定性；未能保护和执行渤健的数据、知识产权和其他专有权以及与知识产权索赔和异议相关的不确定性；产品责任索赔；第三方合作风险；以及持续存在的COVID-19疫情对渤健业务、运营结果和财务状况的直接和间接影响。上述前瞻性声明列出了很多可能导致实际结果与渤健在任何前瞻性声明中预期的结果不同的因素，但并未覆盖全部的可能因素。投资者应考虑这一警示性声明，以及渤健最近的年度或季度报告以及渤健向美国证券交易委员会提交的其他报告中确定的风险因素。这些前瞻性声明基于渤健目前的信念和预期，仅在本新闻稿发布之日发表。
渤健无任何义务公开更新任何前瞻性声明，无论该等更新是基于新信息、未来开发，或者任何其他原因。