天演药业公布2021年全年财务业绩及公司进展

-预期2022年临床上证明ADG126和ADG116同类最佳的安全性潜力, 从而通过更高的剂量和频繁的给药方式联合PD-1在已获得批准和新的适应症上取得更好的疗效

-推进三个全资产品的单药与联合治疗临床试验项目

-推进五个正在新药申请的临床前研究（IND-enabling）阶段的项目，包括两个在2022年提交IND或其他同类申请的项目

-与赛诺菲达成潜值25亿美元的技术授权合作，并推进与Exelixis合作，凸显安全抗体SAFEbody®平台及其管线的价值

– 充裕的现金和高效的运营支持公司朝着预期的里程碑迈进

中国苏州和美国旧金山2022年3月31日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。公司今日公布了截至2021年12月31日的全年财务业绩及最新业务进展。

“天演致力于践行我们的承诺，专注于攻克已知安全性存在问题而极富挑战性的靶点，为全球癌症患者提供原创变革性抗体疗法。”天演联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，“在临床方面，我们聚焦重振抗 CTLA-4疗法使之成为安全有效的基石疗法。作为唯一以单一疗法和与 PD-1 联合疗法被批准的检查点抑制剂靶点，抗CTLA-4的市场前景可观 。天演正在开发的抗CTLA-4拥有同类最佳分子的潜力，优异的安全性再加上强力清除调节性T细胞在肿瘤微环境的免疫抑制作用，可以充分释放该靶点在肿瘤免疫治疗的全部潜能。”

罗博士继续说道，“我们不仅使用SAFEbody®技术来解决双特异性 T 细胞接合器 (TCE) 在实体瘤开发中面临的挑战，也致力于解决在正常组织中广泛表达的靶点如 CD47在新药开发中的安全问题。”

罗博士总结道：“我们在降低临床管线开发风险方面取得了很大进展，在继续推进具有变革性的临床前资产的同时，也通过与全球伙伴合作验证了我们的人工智能驱动的抗体技术平台。充裕的现金与高效的运营使我们能够保持专注，借助不断扩展的高效益研发引擎，持续提升高度差异化管线的价值，朝着预期中的里程碑—特别是重大的临床里程碑—迈进。”

产品管线增长与业务亮点

2021年，天演继续推进其独有的差异化抗体疗法管线，其中包括三款处于Ib/II期单药或联合治疗临床项目的全资产品。此外，还有五个项目正处于新药申请的临床前研究（IND-enabling）阶段，另有五十余种候选药物处于不同的研究阶段。

天演临床候选药物包括：针对已有临床验证的靶点的多款抗体疗法，例如靶向CTLA-4的ADG116 (NEObody™新表位抗体) 和 ADG126 (SAFEbody®安全抗体)，以及针对富有挑战性的靶点，例如靶向CD137的 ADG106 (新表位抗体) 和 ADG206（使用掩蔽技术的抗 CD137 POWERbody™强力抗体）及靶向广泛存在安全问题的靶点CD47的ADG153（安全抗体）。 公司不断扩大的临床前产品管线深度结合天演人工智能驱动的技术平台，以创建可针对不同靶点机制目标的变革性抗体疗法。

产品管线进展与近期业务亮点如下：

ADG116：由天演新表位抗体（NEObody™）技术生成，靶向CTLA-4的独特表位，目前正在评估晚期/转移性实体瘤患者。ADG116旨在通过清除肿瘤微环境（TME）中的调节性T细胞（Treg）来提高疗效，并通过柔性配体阻断来维持其生理功能，有望克服现有的抗CTLA-4疗法存在的安全性问题。

• 继续推进ADG116单一疗法全球Ib/II期临床的剂量爬坡试验及在推荐剂量进行剂量扩展。
• 在去年12月召开的2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）上公布了ADG116单一疗法试验中剂量递增阶段的临床数据。结果表明ADG116于接受多线系统治疗的晚期转移性癌症患者评估中展示出强大的安全性和初步疗效信号，并能以剂量依赖性的方式在耐药性“冷和热”肿瘤如胰腺癌，卵巢癌和肾癌中激活T细胞并抑制肿瘤生长。
• 在高达到10 mg/kg的ADG116单药治疗中25名患者均展现出良好的耐受性（数据截止2021年10月15日），出现1级或少数的2级治疗相关不良事件（TRAE），且只有一位先前接受纳武单抗治疗后复发的肾细胞癌患者出现皮疹（3级）和剂量限制性毒性（4级高血糖）。在同等剂量水平，安全性优于基准抗体。
• ADG116单一疗法（ADG116-1003）10 mg/kg的剂量递增阶段已完成，开始10 mg/kg的剂量扩展。在目前进行的 10 mg/kg 剂量组中，未观察到剂量限制性毒性。
• 在中国启动的I期临床试验已进入剂量递增阶段，评估ADG116单一疗法（ADG116-1002）对晚期/转移性实体肿瘤患者的治疗效果。
• 联合用药方面，针对晚期/转移性实体肿瘤患者的组合疗法，即ADG116联合抗PD-1药物（特瑞普利单抗）以及联合抗CD137激动型新表位抗体ADG106的临床试验，也陆续开始了剂量爬坡。
• 获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准后已启动全球Ib/II期试验（ADG116-P001 / KEYNOTE-C97），于美国和亚太多中心评估ADG116与抗PD-1抗体帕博利珠单抗联合疗法针对晚期/转移性实体肿瘤患者的治疗效果。

ADG126：将天演安全抗体（SAFEbody®）精准掩蔽技术作用于ADG116而生成，仅在肿瘤微环境（TME）条件下被激活，显著提高了治疗窗口并有望进一步解决现有CTLA-4 疗法存在的安全性问题。ADG126旨在通过有效清除TME中的调节性T细胞（Treg）与柔性配体阻断来提升安全性与治疗效果。

• 在完成最高剂量组为10 mg/kg的爬坡试验后，ADG126全球Ib/II期临床试验将在推荐剂量开展单一疗法的剂量扩展，以评估ADG126（ADG126-1001）在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性.
• ADG126于爬坡阶段的各个剂量组均展示出良好的耐受性，甚至于高达10 mg/kg的剂量组内，曾接受四线以上治疗的患者也未出现剂量限制性毒性。经过安全性审查委员会（SRC）的数据评估，目前ADG126已获批进入10 mg/kg剂量组的剂量扩展，同时针对"冷和热"肿瘤进行试验。
• 经过多轮连续给药，观察到较ADG116更佳的药物动力学和药效动力学活性。临床数据预计将在年中的大型医学会议上公布。得益于天演独有的抗体平台技术能够靶向具有跨物种交叉反应的CTLA-4高度保守抗原表位，ADG126其同类最佳安全性潜力已得到包括 GLP 毒理学数据在内的临床前评估的一致支持。
• ADG126 临床结果已提交申请参与 2022 年 ASCO 年会展示。
• 获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准后启动全球Ib/II期试验（ADG126-P001 / KEYNOTE-C98），在美国和亚太多地评估ADG126与帕博利珠单抗联合疗法对晚期/转移性实体肿瘤患者的治疗效果。

ADG106：由天演新表位抗体（NEObody™）技术生成的一款全人源配体阻断型抗CD137 激动型IgG4单克隆抗体（mAb）。目前正在对晚期实体肿瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者进行评估。

• 新加坡的Ib/II期试验（ADG106-T6001）进入剂量递增阶段，以评估ADG106与抗PD-1抗体纳武单抗联合疗法对经先前治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。该试验在新加坡国立大学癌症中心和新加坡国立癌症中心进行，并与新加坡转化癌症研究联盟合作。
• 评估ADG106与ADG116联合疗法的全球Ib/II期试验（ADG116-1003）进入剂量递增阶段。
• 推进中国的Ib/II期临床试验（ADG106-1008），以评估ADG106与中国已批准的抗PD-1药物特瑞普利单抗联合疗法的安全性和初步疗效。
• 于2021年12月召开的2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO），天演公布了ADG106作为单一疗法或与特瑞普利单抗联合时的生物标志物动力学评估数据。相对于ADG106单药治疗，ADG106与特瑞普利单抗联合时的免疫活化效果提升了2倍以上。即便在接受抗PD-1和CTLA-4治疗失败的患者中，这种提升作用也非常明显。

临床前研发管线：凭借天演独有的三体平台技术—新表位抗体NEObody^TM、安全抗体SAFEbody®和强力抗体POWERbody™ —的多种应用形式持续推进扩大临床前管线。新的强力抗体POWERbody™候选药物旨在通过Fc端优化、药物偶联或T细胞衔接以释放治疗方案的潜在效力，同时借助安全抗体SAFEbody®精准掩蔽技术确保安全性。因此，绝大多数强力抗体POWERbody™候选药物已结合安全抗体SAFEbody®精准掩蔽技术。

• 于2021年11月召开的第63届美国血液学会 (ASH) 年会，天演公布了两款高度差异化的抗体项目的临床前数据，针对创新或临床已验证靶点开发变革性疗法：抗CD47抗体（ADG153）与抗CD20xCD3抗体（ADG152）。
• IgG1亚型的抗CD47安全抗体SAFEbody® ADG153展现了 IgG1 介导的强大肿瘤杀伤作用，同时具备非常好的安全性，可最大限度地减少抗原沉默和红细胞 (RBC) 消耗，并且相较于IgG4亚型的基准临床抗体，半衰期延长约8倍。集有效性、安全性与更持久的药物动力学于一体的IgG1亚型抗CD47安全抗体SAFEbody® ADG153具有潜在同类最佳的治疗效果。
• CD20xCD3强力抗体POWERbody™ADG152将天演特有的双特异性T细胞接合器（TCE）平台与精准掩蔽技术相结合。在裸鼠异种移植肿瘤的临床前模型中，ADG152展现出强劲而持久的抗肿瘤活性。在猴子模型的探索性临床前研究中，ADG152展现出更好的安全性，相较于临床参考抗体，在高达100倍的剂量下，其细胞因子释放仍然弱于参考抗体，半衰期延长2-3倍。
• 公司宣布将在2022年美国癌症协会（AACR）年会上公布四款海报，展示三款高度差异化、潜在同类最佳、新药临床申报阶段（IND-enabling）的候选药物：ADG138、ADG206和ADG153，这三款药物均采用安全抗体SAFEbody®精准掩蔽技术。第四款海报则将展示公司量身定制的双特异性CD28 T细胞接合器（CD28-TCE）的最新成果。
• ADG138，原创 HER2×CD3 POWERbody™强力抗体，结合双特异性TCE与精确掩蔽技术，以控制 HER2 表达实体瘤中单药和联合疗法的细胞因子释放综合征（CRS）和脱靶毒性。
• ADG206，量身定制的Fc改造抗 CD137 激动型 POWERbody™强力抗体：通过强力交联及肿瘤部位选择性激活提高抗 CD137单药和联合癌症免疫治疗的疗效和安全性。
• 肿瘤靶向的双特异性CD28 POWERbody™强力抗体平台 ：安全高协同性的 T 细胞介导的免疫治疗。
• 还将公布更多数据以支持抗CD47安全抗体ADG153进入包括针对实体瘤与血液肿瘤的临床试验。
• 2022年，天演计划为两个POWERbody™强力抗体候选产品提交IND或其他同类申请：ADG206和ADG153。

商业合作：

• 2022年3月，公司与赛诺菲达成一项交易金额潜值25亿美元的独家技术授权协议，通过安全抗体SAFEbody®技术开发原创掩蔽型单克隆与双特异性候选抗体。根据该协议，天演将领导早期研发活动，使用其独特的安全抗体SAFEbody®技术开发赛诺菲提供的候选抗体的精准掩蔽型安全抗体，而赛诺菲将负责未来进一步的研发、临床试验、产品开发与商业化活动。本次合作包含1750万美元的首付款，用于启动前两个项目（每个项目875万美元），以及额外两个可选项目的相应付款，最高可达25亿美元的里程碑付款（每个项目6.25亿美元），以及分级特许权使用费。
• 2021年12月，在与Exelixis的技术授权合作中成功筛选并确定目标安全抗体SAFEbody®候选药物，获得300万美元的里程碑付款。此项技术授权协议签订于2021年2月，旨在借助安全抗体SAFEbody®技术开发原创掩蔽型安全抗体偶联药物。协议条款包含1100万美元的首付款，用于启动两个项目（每个项目550万美元），最高可达7.8亿美元的里程碑付款（每个项目3.9亿美元），以及分级特许权使用费。
• 完成与默沙东的临床试验合作和供应协议，评估一共三款独有临床候选抗体与帕博利珠单抗的联合疗法。
• 围绕两款对外授权（大中华区）的抗体，天演继续推进与桂林三金药业股份有限公司和宝船生物医药科技（上海）有限公司合作，包括抗PD-L1（ADG104）II期开发与原创抗CSF-1R（ADG125/BC006）I期开发。

公司最新动态：

• 鉴于美国政府的《外国公司问责法案》(HFCAA)，天演药业正积极评估额外的业务流程及内控调整，并计划凭借本公司灵活、全球性的业务分布以及关注于全球患者的高度差异化疗法出发，以满足HFCAA的要求。
• 刘毓文被任命为独立董事会成员与审计委员会成员，以支持企业发展。刘毓文是中国生物技术、生物制药与医疗技术行业的主要倡导者及开拓者，拥有超过20年的创业、顾问服务与投资经验。
• 公司通过最近在战略、临床、监管、企业传播与CMC职能岗位上的一系列人事任命扩大并强化管理层团队。

2022年预期里程碑与展望

天演之前公布的2022年展望包括临床产品与临床前管线的规划与预期进展。

与赛诺菲达成技术授权协议后，公司实现了完成一项重大合作的预期目标，未来将继续积极推进其产品管线的商业战略合作与开发。2022年的其他里程碑和预期进展包括：

• 于抗CTLA-4项目（ADG116，ADG126）中评估经过大量治疗的"冷和热"肿瘤患者时观察到单药活性。
• 抗CTLA-4项目与抗PD-1联合疗法中观察到潜在同类最佳的安全性与初步疗效。
• 评估抗CD137 (ADG106) 与抗CTLA-4 疗法或与抗PD-1 疗法的创新组合。
• 至少两个候选药物进入临床试验，继续推进更多项目进入新药临床申报阶段（IND-enabling）。
• 继续高效推进现有处于不同研究阶段的50多个候选药物的研发。

2021年全年财务亮点

现金和现金等价物
现金和现金等价物从2020年12月31日约7,520万美元上升到2021年12月31日约17,440万美元。该增加的主因是公司于2021年2月通过首次公开募股获得了14,590万美金的净融资款。此外，2021年底的现金余额不包含2022年1月从Exelixis获得的300万美元的里程碑付款，同时也不包含赛诺菲为最近公布的技术许可合作将支付的1,750万美元首付款。

净收入
净收入相比2020年的70万美元增加到2021年的1,020万美元。该增加主要是因为公司确认了Exelixis技术许可合作协议中的850万美元收入，以及与桂林三金子公司宝船生物医药科技有限公司抗体疗法开发合作协议中的120万美元收入。由于同Exelixis的合作，合同负债由2020年12月31日的70万美元增加至2021年12月31日的550万美元。

研发（R&D）费用
研发费用从2020年的3,350万美元增加到2021年的6,810万美元。研发费用的增加主要是由于人员的增加，包括1,360万美元的非现金股份薪酬，以及更多的和公司的三个临床候选物和五个新药研究申请准备阶段的临床前项目相关的临床前测试、临床活动和CMC活动(由关联方及第三方提供)。

管理（G&A）费用
管理费用从2020年的1,030万美元增加到2021年的1,440万美元。管理费用的增加主要是人员、专业服务费用和与行政有关的费用的增加。

净亏损
截至2021年12月31日和2020年12月31日的全年净亏损分别为7,320万美元和4,240万美元，相应的稀释后每股普通股净亏损分别为1.46美元和2.67美元。2021年亏损增加主要是由于临床、运营和CMC活动的增加。

非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的净亏损
非美国通用会计准则下的净亏损定义为该期间的美国通用会计准则下的净亏损剔除以下项目：(i) 股权激励费用，以及 (ii) 可转换可赎回优先股增加至可赎回价值，该金额从2020年的约3,230万美元增加到2021年的约5,450万美元。请参阅本新闻稿中题为“美国通用会计准则（GAAP）和非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的业绩调节表”部分了解详情。

天演药业使用Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，用于评估本公司的经营成果，以及财务和经营决策。本公司认为，Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损有助于识别本公司业务的基本趋势，而这些趋势可能因本公司计入本年度/期间亏损的某些费用的影响而扭曲。本公司认为，Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损提供了有关其经营成果的有用信息，整体提升了对其过去业绩和未来前景的全面了解，并使管理层在财务和运营决策中使用的关键指标更具可见性。

对于本年度/期间的Non-GAAP财务指标的衡量，天演药业使用的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损不应单独被考虑，也不应被视为该年度/期间营业利润、净亏损或任何其他业绩衡量指标的替代品，或作为其经营业绩的衡量指标。公司鼓励投资者审阅该年度/期间的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，并审阅最直接可比的美国通用会计准则下财务指标的调整过程。此处所列年度/期间的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损可能无法与其他公司提供的类似名称的财务指标相比较。其他公司可能会以不同的方式计算类似的财务指标，从而限制了它们作为公司可比数据的有用性。天演药业鼓励投资者和其他人全面审阅本公司的财务信息，而不是仅仅关注于单一的财务指标。

本年度计算的净利润指标下Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，不包括：（i）股权激励费用，（ii）可转换可赎回优先股增加至可赎回价值。股权激励费用是向员工授予股票激励所产生的非现金费用。我们认为美国通用会计准则和非美国通用会计准则的调整信息能对管理层和投资人在进行公司运营表现的同期比较以及同业比较时有所助益。其原因有：（i）在某特定期间内的股权激励费用与公司的运营表现未必直接相关；（ii）因公司授予新的股权激励计划的时间安排，股权激励费用在不同期间内可能会发生较大变化；以及，（iii）其他公司可能采取不同的股权激励形式或者使用不同的估值方法。

请参阅本公告结尾的“美国通用会计准则（GAAP）和非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的业绩调节表”，获取本年度/期间Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损的完整的调整过程。

关于天演药业

天演药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术（新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody™），天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。

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本新闻稿包含前瞻性陈述，包括关于临床数据对患者的潜在影响的陈述，以及天演药业的推进和预期的临床前活动、临床开发、监管里程碑以及其候选产品的商业化。由于各种重要因素，包括但不限于天演药业证明其候选药物的安全性和有效性的能力，实际结果可能与前瞻性陈述中所示的结果存在重大差异；其候选药物的临床结果，可能不支持进一步开发或监管批准；相关监管机构就天演药业候选药物的监管批准做出决定的内容和时间；如果获得批准，天演药业为其候选药物取得商业成功的能力；天演药业为其技术和药物获得和维持知识产权保护的能力；天演药业依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务；天演药业有限的经营历史以及天演药业获得额外运营资金以及完成其候选药物的开发和商业化的能力；天演药业在其现有战略伙伴关系或合作之外签订额外合作协议的能力，以及COVID-19 流行对天演药业临床开发、商业和其他运营的影响，以及在天演提交给美国证券交易委员会的文件中“风险因素”部分更充分讨论的那些风险。所有前瞻性陈述均基于天演药业当前可获得的信息，除非法律可能要求，天演药业不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务。

 

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合并利润表 （美国通用会计准则）

美国通用会计准则（GAAP）和非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的业绩调节表