此次数据展示了百泽安®联合化疗在中位随访时间为15.5个月时的无进展生存期获益
试验的次要终点结果与期中分析一致
中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔2022年4月19日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。公司今日宣布将在美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列会议上公布3期临床试验RATIONALE- 309的更新数据分析。该项试验旨在研究百泽安®联合化疗对比安慰剂联合化疗作为复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的一线治疗效果。
更新后的有效性分析表明，在中位随访时间为15.5个月时，百泽安®联合化疗相比于单独化疗在RM-NPC患者中仍显示出具有临床意义的无进展生存期（PFS）获益。百泽安®和化疗联合用药的安全性特征总体可控，且与每种治疗药物的已知风险一致。
百济神州实体瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士表示：“更新数据分析进一步支持了百泽安®联合化疗作为RM-NPC患者的潜在标准一线治疗，该研究的数据分析能够在备受瞩目的ASCO全体大会上进行展示，这再次印证了百泽安®联合化疗有望成为RM-NPC患者的治疗新选择。”
基于截止日期为2021年9月30日的最新数据库，更新分析了主要终点（PFS）和两个次要终点（PFS2，OS）。在中位随访时间为15.5个月时，基于独立审查委员会（IRC）的评估，接受200 mg剂量的百泽安®联合化疗的患者中位PFS为9.6个月（分层风险比（HR）=0.50 [CI：0.37，0.68]），而安慰剂联合化疗对照组患者的中位PFS为7.4个月。
该研究的主要研究者、华南肿瘤学国家重点实验室和中山大学肿瘤防治中心张力教授表示：“根据RATIONALE-309试验的更新数据，百泽安®联合化疗在晚期鼻咽癌患者中显示出PFS获益，同时在一系列其他生存终点中也显示出获益。试验结果进一步支持了百泽安®联合化疗作为RM-NPC标准一线治疗的潜力。”
本试验的交叉设计允许安慰剂联合化疗组患者在疾病进展后接受百泽安®单药治疗。试验记录了至第二次疾病进展或死亡（PFS2），以探索最佳治疗顺序。对于接受百泽安®联合化疗的患者，中位PFS2尚未达到，而安慰剂联合化疗组的中位PFS2为13.9个月（HR=0.38[95% CI：0.25，0.58]）。总生存期（OS）呈改善趋势，百泽安®联合化疗组尚未达到中位OS，而安慰剂联合化疗组的中位OS为23个月（HR=0.60 [95% CI：0.25，1.01]）。
针对探索性终点还进行了生物标志物分析（包括PD-L1和基因表达谱[GEP]）。百泽安®联合化疗组患者（无论PD-L1状态）的PFS均有改善。GEP分析鉴定了一组具有“热”肿瘤免疫特征的患者，其特征是最高水平表达免疫细胞，包括T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞和抗原呈递机制。在这组“热”肿瘤微环境特征的患者中观察到百泽安®联合化疗的最大PFS获益。
2021年8月，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了百泽安®联合化疗作为RM-NPC患者一线治疗的新适应症上市申请。百济神州将继续支持诺华在美国和欧洲对于百泽安®作为NPC一线治疗的注册申请计划。
ASCO全体大会系列会议 相关日程
2022年4月20日，星期三；北京时间早3点 – 4点
（2022年4月19日，星期二；美国东部时间下午3点 – 4点）
张力教授将在本次ASCO在线直播年度大会上报告一份研究摘要（#384950），标题为“RATIONALE-309，一项百泽安®联合化疗对比安慰剂联合化疗作为复发/转移性鼻咽癌一线治疗的3期、双盲试验的无进展生存期（PFS）更新、下一线治疗后的PFS和总生存期数据”。与会者可在以下网站免费注册：https://www.asco.org/meetings-education/monthly-plenary-series/program。
关于鼻咽癌
鼻咽癌（NPC）是一种罕见癌症，其恶性肿瘤细胞在鼻咽组织中形成，全球范围内每年约有133,000例新确诊病例和80,000例死亡患者。[1]
复发或转移性NPC高发于东南亚地区。已知的风险因素包括种族易感性和EB病毒感染。接受一线化疗后的复发或转移性NPC患者的预后仍然较差，这表明对于NPC患者存在大量未被满足的医疗需求，亟需更有效的治疗方法。
关于RATIONALE-309临床试验
RATIONALE-309 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验（NCT03924986），旨在评估百泽安®联合吉西他滨和顺铂（A组）对比安慰剂联合吉西他滨和顺铂（B组）作为RM-NPC患者一线治疗的有效性和安全性。
该试验的主要终点是经独立审查委员会（IRC）根据RECIST1.1版标准评估的意向性治疗（ITT）人群的无进展生存期（PFS）；次要终点包括经IRC评估的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）、研究者评估的PFS、至第二次客观疾病进展时间（PFS2）以及安全性。
试验共入组263例患者，分别有131例和132例患者随机分配至A组和B组，两组患者的基线特征均衡。该试验的期中结果已于2021年12月在欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学（ESMO I-O）大会上公布。这些数据表明，在中位随访时间为10个月时，与单独化疗相比，百泽安®在统计学上显著延长了无进展生存期（PFS），在其他生存终点方面也显示出具有临床意义的获益，且安全性特征总体可控。
关于百泽安®（替雷利珠单抗注射液）
百泽安®是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂，旨在帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。百泽安®是一种人源化单克隆抗体，经特殊设计可最大限度地减少与巨噬细胞中Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖的巨噬细胞介导的效应T细胞杀伤，从而降低PD-1抗体的抗肿瘤活性。
百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。百济神州已在中国和全球范围内开展或完成了20多项百泽安®的注册可用性临床试验，其中包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。
百泽安®已被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准8项适应症，其中针对NSCLC已获得多项批准。百泽安®在中国还有另外一项适应症已被受理，目前正在审评中。百泽安®在美国是既往全身治疗后不可切除的复发性局部晚期或转移性ESCC的潜在治疗药物，在欧洲是NSCLC和ESCC的潜在治疗药物。2021年1月，百济神州与诺华达成合作，以加速百泽安®在北美、欧洲和日本的开发和商业化。
关于百济神州肿瘤学
百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研发和医学事务团队已有约2,900人且仍在不断壮大，目前正在全球范围支持100多项临床研究的展开，已招募受试者超过14,500人。公司产品管线深厚、试验布局广泛，试验已覆盖全球超过45个国家/地区，且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽®（PARP抑制剂，已在中国获批上市）。
同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物。公司也通过与包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。
2021年1月，百济神州和诺华宣布合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体百泽安®。基于这一卓有成效的合作，包括FDA正在评审的新药上市许可申请（BLA），百济神州和诺华于2021年12月宣布了关于正在3期开发的百济神州TIGIT抑制剂欧司珀利单抗的选择权、合作和许可协议。诺华和百济神州还签订了一项战略商业协议，通过该协议，百济神州将在中国境内指定区域推广5款已获批的诺华抗肿瘤药物。
关于百济神州
百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。欲了解更多信息，请访问http://www.beigene.com.cn。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法中定义的前瞻性声明，包括有关百泽安®针对RM-NPC的未来开发、药政申报和潜在商业化的声明，以及在“关于百济神州肿瘤学”和“关于百济神州”副标题下提及的百济神州计划、愿景、抱负和目标。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化以及实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营以及其他业务带来的影响；百济神州在最近季度报告的10-K表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。
参考文献：
[1] Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf. Accessed February 22, 2022