上海2022年5月5日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 近日，迪哲医药自主研发的全球首创小分子化合物舒沃替尼（DZD9008）的药物研发、转化科学和临床研究成果发表在国际顶级期刊《Cancer Discovery》[1]（《癌症发现》，影响因子：39.397）。舒沃替尼是迪哲针对EGFR突变导致的非小细胞肺癌而设计的新一代靶向药物。北京协和医院呼吸与危重症医学科王孟昭教授和台湾大学医学院附设医院癌医中心分院杨志新（James Chih-Hsin Yang）教授为文章的共同第一作者，美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）Pasi A. Jänne教授为本文的通讯作者。
《Cancer Discovery》是美国癌症研究协会（AACR）出版集团的核心刊物，发表具有高影响力、经同行评审、支持临床试验的基础研究和转化科学领域的全球重大成果进展，主要发文机构为全球著名高校和尖端肿瘤研究机构。本次公司在研产品舒沃替尼研究成果被肿瘤领域SCI影响因子全球前十大国际顶尖期刊收录，突显了迪哲医药在药物研发、转化科学和临床研究上的全球竞争力。
"舒沃替尼是迄今为止肺癌领域首个且唯一获得中、美双重‘突破性疗法认定（BTD）的中国原研创新药，"负责牵头国内多中心关键性注册临床试验研究的王孟昭教授表示，"舒沃替尼研究成果获得国内外高度关注，将为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）携带EGFR 20号外显子插入突变（EGFR Exon20ins mutations）的患者带来曙光。"
杨志新教授表示："舒沃替尼相比同类产品，具有更好的安全性和依从性。舒沃替尼的不良反应谱与已获批的EGFR TKI类似，无特殊不良反应，因药物相关不良事件导致永久停药、减剂量及≥3级TEAEs（治疗期间出现的严重不良事件）发生率较低。"
Pasi A. Jänne教授是舒沃替尼在中国以外开展国际多中心关键性注册临床试验的主要研究者，他表示，"舒沃替尼具备良好的耐受性，100 mg 及以上剂量在不同亚型的 EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中观察到抗肿瘤疗效，并在脑转移患者及Amivantamab疗效不佳或治疗后进展的患者中均显示疗效，最佳肿瘤缓解率（ORR）达到48.4%。"
"舒沃替尼原创研究成果在国际最高级学术期刊Cancer Discovery上发表再次彰显了迪哲的新药源头创新能力。舒沃替尼临床前扎实的研究和优异的转化科学数据是我们能够吸引国内外顶级肺癌临床专家合作的基础。和竞品相比，舒沃替尼在临床上表现出来的安全性和有效性的优势再次得到印证，也获得了中美两国药物监管部门的认可，给予了突破性疗法认定。"迪哲董事长、首席执行官张小林博士表示，"公司的发展战略就是瞄准恶性肿瘤、免疫性疾病领域，利用转化科学和分子设计的优势，携手全球顶级医疗研究机构做全球最好的创新药。"
公司研发管理团队系原阿斯利康全球唯一肿瘤转化科学中心团队，曾对阿斯利康的多个重磅产品包括泰瑞沙、易瑞沙做出重大贡献。立足于对EGFR领域的深刻理解，公司从EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌（EGFR Exon20ins NSCLC）这一未被满足的临床需求出发，通过对EGFR 20号外显子插入突变的蛋白结构以及已有EGFR-TKI化学结构的分析，经过多轮设计、合成、测试，研发出舒沃替尼这一高效、高选择性及具有良好药代动力学特征的全新一代EGFR-TKI，能够有效抑制EGFR 20号外显子插入突变，并对EGFR敏感突变、T790M双突变和罕见突变均有效，同时保持对野生型EGFR的高选择性。舒沃替尼于2019年7月完成首例受试者给药，现处于全球关键性注册临床试验阶段。
一、关于EGFR Exon20ins NSCLC
在全球恶性肿瘤导致的死亡中，肺癌排名第一。肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌约占肺癌的85%，而EGFR突变是NSCLC最常见的基因突变类型。国际上，吉非替尼、奥希替尼等第一、二和三代EGFR-TKI已被批准用于治疗携带EGFR敏感突变、T790M突变和部分罕见突变的非小细胞肺癌，但EGFR 20号外显子插入突变由于其独特的蛋白结构，第一、二和三代EGFR-TKI对其没有明显效果。迄今为止，NSCLC中已发现多种不同的EGFR 20号外显子插入突变亚型，各亚型对特定的 EGFR TKI 敏感性不同，因此，亟需开发出能够高效抑制EGFR 20号外显子插入突变各突变亚型的EGFR TKI。
二、关于舒沃替尼
舒沃替尼首选适应症为治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌，正在中国、美国、欧洲、韩国、澳大利亚、日本等国家和地区开展关键性注册临床试验，主要研究终点是经独立影像评审委员会评估的ORR。截至2021年4月3日，全球临床试验数据显示，舒沃替尼最佳ORR达到48.4%，并在脑转移患者及Amivantamab疗效不佳或治疗后进展的患者中均显示疗效。此外，舒沃替尼在 EGFR敏感突变、T790M突变和 HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中也观察到初步疗效。
舒沃替尼具备良好的药代动力学特征。人体半衰期长达约50小时，PK曲线平缓，因此连续用药达到稳态时药物峰值浓度和谷底浓度差距小。上述PK特征有利于对靶点的持续抑制，且降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发生的可能性。此外，舒沃替尼与已获批EGFR TKI相比具备更好的安全性，因为药物相关的TEAE导致永久停药和减剂量、≥3级药物相关TEAEs发生率较低。
凭借其优异的临床数据，舒沃替尼用于治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌已获中国国家药品监督管理局药品审评中心 "突破性治疗药物品种"认定资格和美国食品药品监督管理局 "突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）"，研究成果在多个国际学术会议（2019AACR、2021ASCO、2021WCLC）上发表。
三、关于迪哲医药
迪哲医药是一家产品处于临床开发阶段的全球创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新药的研究、开发和商业化。公司坚持源头创新的研发理念，致力于新靶点的挖掘与作用机理验证，以推出全球首创药物（First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，力求填补未被满足的临床需求，引领行业发展方向。目前，两款在研药物处于全球关键性注册临床阶段，五款药物处于国际多中心临床阶段。
四、前瞻性声明
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[1] https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1615