- PD-1单抗百泽安®联合化疗显示出具有统计学显著性和临床意义的生存获益，与单独化疗相比，患者生存期延长了6个月以上
- 在本次研究的两个治疗组中，最常见的治疗相关不良事件的发生率相似，百泽安®未出现新的安全性警示
中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔2022年6月30日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。公司今日宣布全球3期临床试验RATIONALE 306的最新数据，评估百泽安®联合化疗治疗既往未接受过晚期疾病全身治疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者的效果。在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）世界胃肠癌大会（摘要#LBA-1）上，公司口头报告了本次研究的最新数据结果，显示接受百泽安®联合化疗的患者总生存期（OS）取得统计学显著性和临床意义的改善，中位OS为17.2个月[95% CI：15.8 ~ 20.1]，而接受安慰剂联合化疗的患者的中位OS为10.6个月[95% CI：9.3 ~ 12.1]。与安慰剂联合化疗相比，百泽安®联合化疗使患者死亡风险降低34%（HR = 0.66[95% CI：0.54 ~ 0.80，p < 0.0001]）。
百济神州实体瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士表示："在预先设定的一线治疗ESCC的患者亚组中，百泽安®联合化疗在评估缓解有效性和持久性的关键终点方面，显示出一致且具有临床意义的获益，对此我们无比振奋。我们由衷感谢全球各地参与本次研究的ESCC患者，共同为这一具有挑战性的疾病寻求新的治疗方案。"
本次研究中，无论患者基线时PD-L1表达状态如何，均观察到百泽安®联合化疗的OS获益。在百泽安®联合化疗组中，PD-L1评分≥ 10%的患者的中位OS为16.6个月[95% CI：15.3，24.4]，而安慰剂联合化疗的患者为10.0个月[95% CI：8.6，13.0]（HR = 0.62；95% CI：0.44，0.86，p = 0.0020）。PD-L1评分< 10%的患者分析显示，百泽安®联合化疗的中位OS为16.7个月[95% CI：13.0，20.1]，而安慰剂联合化疗为10.4个月[95% CI：9.1，13.0]（HR=0.72；95% CI：0.55，0.94）。该生存获益在所有其他预先设定的亚组中一致，包括按人种、地区和化疗选择划分的亚组。
美国明尼苏达州罗彻斯特市的梅奥医学中心（Mayo Clinic）肿瘤学副教授兼胃食管癌疾病组主席Harry Yoon医学博士表示："在全球范围内，ESCC在所有食管癌病例中占了绝大多数，但不幸的是，使用化疗治疗的患者中位生存期仅为一年，因此在我们的研究中，百泽安®与化疗联合使用时观察到的生存获益是非常有说服力的。此外，百泽安®与化疗联合用药的安全性和耐受性特征与既往该人群仅用化疗时显示的特征保持一致，这也令我们倍感鼓舞。"
与仅用化疗治疗组相比，百泽安®联合化疗组的无进展生存期取得显著改善（5.6个月对比7.3个月；HR = 0.62 [95% CI：0.52，0.75，p < 0.0001]）；与仅用化疗组相比，百泽安®联合化疗组在总缓解率（ORR）方面也观察到获益（42.4%对比63.5%；p < 0.0001）；百泽安®联合化疗组的中位缓解持续时间为7.1个月[95% CI：6.1，8.1]，而仅用化疗组为5.7个月（95% CI：4.4，7.1）。
两组中的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率相似；最常报告的TRAE（发生率≥ 20%）为贫血、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、食欲下降减退、恶心和外周感觉神经病。
百泽安®用于治疗既往化疗后的晚期或转移性ESCC的新药上市申请已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的受理，目前正在审评过程中。此外，百泽安®用于治疗既往接受化疗后的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及与化疗联合用药治疗既往未经治疗的晚期或转移性NSCLC的申请也已获EMA受理，目前正在审评中。2021年1月，百济神州宣布与诺华达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。
百泽安®已被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于9项适应症的治疗，包括此前已获批用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性ESCC患者。目前，百泽安®在中国以外国家或地区尚未获批。
关于RATIONALE 306研究
RATIONALE 306（NCT03783442）是一项随机、安慰剂对照、双盲、全球性3期临床研究，旨在评估百泽安®联合化疗，作为晚期或转移性ESCC患者一线治疗的有效性和安全性。本试验的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括根据RECIST 1.1版评估的无进展生存期、总缓解率、缓解持续时间、PD-L1评分≥ 10%患者亚组的OS，以及健康相关生活质量指标和安全性。
该试验在亚太、欧洲和北美的研究中心共入组了649例患者，以1:1的比例随机接受百泽安®联合化疗或安慰剂联合化疗治疗。
关于食管鳞状细胞癌
根据原发癌细胞的不同，食管癌主要分为鳞状细胞癌（ESCC）和腺癌（EAC）。ESCC是食管癌最常见的亚型，占全球食管癌的85%以上。[i]，[ii]由于许多患者确诊时已处于疾病晚期，因此ESCC的总体预后仍然较差，疾病管理极具挑战性。[iii]，[iv]，[v]
关于百泽安®（替雷利珠单抗注射液）
百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤细胞 。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。
百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。
百济神州已在35个国家和地区开展或完成了20多项百泽安®的注册可用性临床试验，其中包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。
关于百济神州肿瘤学
百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研发和医学事务团队已有约2,900人且仍在不断壮大，目前正在全球范围支持100多项临床研究的展开，已招募受试者超过16,000人。公司产品管线深厚、试验布局广泛，试验已覆盖全球超过45个国家/地区，且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽®（PARP抑制剂，已在中国获批上市）。
关于百济神州
百济神州是一家立足科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。欲了解更多信息，请访问http://www.beigene.com.cn。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法中定义的前瞻性声明，包括百济神州的进展、百泽安®预期的临床开发、药政里程碑和商业化进程，以及在"关于百济神州"和"关于百济神州肿瘤学"副标题下提及的百济神州计划、愿景、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化以及实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营以及其他业务带来的影响；百济神州在最近季度报告的10-K表格中"风险因素"章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。
[i] Wang QL, et al. Clin Epidemiol 2018;10:717–728.[ii] Huang FL, Yu SJ. Asian J Surg 2018;41:210–215.
[iii] American Cancer Society. What is Esophageal Cancer? Available at https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/what-is-cancer-of-the-esophagus.html. Accessed August 2021.
[iv] Codipilly DC et al. Gastrointest Endosc. 2018 Sep; 88(3): 413–426.
[v] Abnet CC et al. Gastroenterology. 2018 Jan; 154(2): 360–373.