美国旧金山和中国苏州2022年8月1日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢和眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与来凯医药，一家处于临床阶段的生物科技公司，致力于为全球癌症及肝纤维化患者带来突破性的疗法，共同宣布由双方合作的一项三药联合(afuresertib+信迪利单抗+化疗)、针对抗PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者的I/II期临床研究（clinicaltrials.gov, NCT05383482），已于近日在四川大学华西第二医院完成首例受试者给药。这是两家创新药企继2021年7月建立临床研究合作伙伴关系一年之际，达成的一项重要临床研究进展。

该项研究是一项多中心、单臂、开放、剂量递增的临床I/II 期研究，旨在评价afuresertib+信迪利单抗+化疗（白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛）联合治疗抗 PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者的RP2D（建议II期剂量）、安全性、耐受性和抗肿瘤活性，由北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授牵头。本项临床研究I期剂量递增研究的主要终点是MTD（最大耐受剂量）和RP2D。II期的主要终点是ORR（总缓解率），并计划在关键临床阶段扩展为MRCT（国际多中心临床试验）。

本项临床研究针对5种特定实体瘤：非小细胞肺癌、胃及胃食管交界处腺癌、食管癌、宫颈癌和子宫内膜癌。这项创新组合疗法的临床研究围绕免疫治疗耐药这一未满足的巨大医疗需求，聚焦潜在创新疗法AKT抑制剂，希望为抗PD-1/PD-L1耐药的肿瘤患者带来新的治疗希望。

该联合方案中的两款创新药 — 来凯医药的afuresertib（LAE002）为一种高选择性的ATP竞争性AKT抑制剂，目前处于关键临床试验阶段，显示出良好的临床疗效及安全性；信达生物的信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒®）为创新PD-1抑制剂，已在中国获批六项适应症并且前四项已成功纳入中国国家医保目录。

本次完成首例给药的受试者为一位宫颈癌患者。患者所在的中心研究者、四川大学华西第二医院肿瘤放化疗科主任尹如铁教授表示："宫颈癌发病率在全球女性恶性肿瘤中排名第四[1]。2020年中国有约11万新发宫颈癌病例，约6万女性死于宫颈癌[2]。目前的标准治疗方案选择有限，预后差[3],[4]。免疫治疗在复发性/转移性宫颈癌的治疗中发挥着越来越重要的作用，有极大未被满足的治疗需求，随着免疫抑制剂新产品上市，应用于更多肿瘤患者的治疗，对宫颈癌患者治疗也起到重要作用。AKT抑制剂作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，被视为癌症治疗的潜在新靶点，已有多项临床前研究结果表明，抑制AKT可以恢复癌细胞对肿瘤治疗的敏感度。期待这次三药联合的临床试验取得进展，为中国宫颈癌患者后线治疗带来新的突破和希望。"

本项临床研究牵头研究者,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示："创新是肿瘤领域所执着追求的目标，我们一直在寻找新的手段、新的方法治疗肿瘤患者。基于临床前研究和临床研究观察到的结果，免疫检查点抑制剂、AKT抑制剂和紫杉烷的联合用药可能是免疫检查点抑制剂难治患者的一种新型治疗策略[5],[6],[7],[8]。来凯和信达这项创新性的临床试验将对这一新方案进行探索验证。中国消化系统肿瘤和妇科肿瘤的临床需求巨大，我非常期待看到AKT抑制剂在解决肿瘤耐药问题上展现实力。 "

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："虽然免疫检查点抑制剂在肿瘤一线治疗中日益普及，但临床上也出现了许多免疫治疗耐药患者，探索解决免疫治疗耐药这一巨大未满足临床需求的有效治疗方案，具有重要的临床意义。信迪利单抗注射液是国内首个在五大癌种一线治疗获批的PD-1抑制剂，信达生物希望通过与来凯医药的创新AKT抑制剂创新联用疗法，进一步开发高质量生物药的潜力。期待这项临床研究的顺利开展，能够在特定的实体瘤患者中获得积极结果。"

 "这项临床研究从获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，到完成首例受试者给药仅用了不到6个月的时间，充分体现了来凯全球临床开发团队强大的策略和执行能力。"来凯医药首席医学官岳勇博士表示：选择这5个癌种主要综合考量了三大因素：多国已把PD-1/PD-L1疗法纳入上述瘤种的标准治疗方案；在PD-1/PD-L1耐药患者中，激活AKT通路的生物标志物比率在上述瘤种普遍更高；上述瘤种在中国的发病率及死亡率相对较高。希望这项创新组合疗法，能帮助这些患者战胜疾病。"

关于Afuresertib（LAE002）

Afuresertib（LAE002）是一种高选择性的ATP竞争性AKT抑制剂， 来凯医药于2018年获诺华授权引进afuresertib，自授权引进后，目前来凯正在开展5项afuresertib联合疗法的临床试验，用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤。

在获得授权引进前，afuresertib已进行10余项临床试验以证实其安全性及疗效。在诺华进行的Ib期研究中，afuresertib在铂耐药卵巢癌 (PROC) 患者中显示出潜在的抗肿瘤疗效，ORR为32.1%及PFS为7.1个月[9]。

在临床前研究中，afuresertib已证实其在铂耐药卵巢癌细胞系中恢复铂╱紫杉醇敏感性的能力。在授权引进后，来凯也发现了afuresertib及LAE001 (同类潜在首个下一代雄激素合成抑制剂，可同时抑制CYP17A1及CYP11B2) 的联合治疗潜力，并以其作为二至四线治疗药物，通过对于转移性去势抵抗型前列腺癌 (mCRPC) 患者已完成的I期及正在进行的II期研究，观察两个药物的协同抗肿瘤功效。根据弗若斯特沙利文的资料，afuresertib是全球已进入关键临床试验的三个AKT抑制剂之一[10]。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的[11]。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。

信迪利单抗已在中国获批六项适应症并且前四项已成功纳入中国国家医保目录，包括：

  • 用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；
  • 联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；
  • 联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；
  • 联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；
  • 联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗；
  • 联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

另外，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。

信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：

  • 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；
  • 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。

关于信达生物

"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括32个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家"重大新药创制"专项。公司已有 7个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA ®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO ®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®; 奥雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®）获得批准上市， 3个品种在NMPA审评中，3个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有19个产品已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站： www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

关于来凯医药

来凯医药成立于2016年，是一家处于临床阶段的生物科技公司，致力于为全球癌症及肝纤维化患者带来突破性的疗法。来凯现拥有两款潜在核心产品：其中LAE002是一种高选择性的ATP竞争性AKT抑制剂，正在开发治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤。另一款核心产品LAE001是潜在同类首个下一代雄激素合成抑制剂，可同时抑制CYP17A1及CYP11B2，正在开发治疗前列腺癌。

基于强大的研发能力，来凯医药正对管线中14款创新候选产品进行快速开发。针对潜在核心产品，来凯正积极推进1个关键临床试验和5个临床试验，其中3个为国际多中心临床试验(MRCT)，旨在解决癌症标准疗法(SOC)耐药性这个紧迫但未被满足的全球医疗需求。在自主研发领域，来凯医药的主要方向是通过协调人体免疫来治疗癌症及肝纤维化。

如需了解更多信息，请访问 http://www.laekna.com 或公司领英账号 Laekna Therapeutics

信达生物前瞻性声明

本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用"预期"、"相信"、"预测"、"期望"、"打算"及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。

这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

参考文献：

[1] Hyuna Sung, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwid.

[2] Wei Cao, Hong-Da Chen, Yi-Wen Yu, Ni Li, Wan-Qing Chen. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020

[3] D. Lorusso, G. Ferrandina, S. Pignata, et al.Evaluation of pemetrexed (Alimta, LY231514) as second-line chemotherapy in persistent or recurrent carcinoma of the cervix: the CERVIX 1 study of theMITO (multicentre Italian trials in ovarian cancer and gynecologic malignancies) group, Ann. Oncol. 21 (2010) 61–66.

[4] D.S. Miller, J.A. Blessing, D.C. Bodurka, A.J. Bonebrake, J.O. Schorge, Evaluation of pemetrexed (Alimta, LY231514) as second line chemotherapy in persistent or recurrent carcinoma of the cervix: a phase II study of the gynecologic oncology group, Gynecol. Oncol. 110 (2008) 65–70.

[5] Altomare, Deborah, A, et al. Perturbations of the AKT signaling pathway in human cancer[J]. Oncogene, 2005; 24:7455-7464.

[6] Engelman J A. Targeting PI3K signalling in cancer: opportunities, challenges and limitations[J]. Nature Reviews Cancer, 2009;09:550–562.

[7] Aaron C Tan. Targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway in non-small cell lung cancer (NSCLC) [J]. Thoracic Cancer 11, 2020: 511–518.

[8] Lastwika KJ, Wilson W, Li QK, Norris J, Xu H, Ghazarian SR, et al. Control of PD-L1 expression by oncogenic activation of the AKT-mTOR pathway in non-small cell lung cancer. Cancer Research. 2016 Jan 15;76(2):227–38.

[9] Blagden SP, Hamilton AL, Mileshkin L et al. Phase IB Dose-Escalation and Expansion Study of AKT inhibitor afuresertib with carboplatin and paclitaxel in recurrent platinum-resistant ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2019; 25(5):1472-1478.

[10] https://www.clinicaltrials.gov/ 

[11] Zhang S, Zhang M, Wu W, et al. Preclinical characterization of Sintilimab, a fully human anti-PD-1 therapeutic monoclonal antibody for cancer[J]. Antibody Therapeutics, 2018, 1(2): 65-73.