上海2023年10月5日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 云顶新耀（HKEX 1952.HK）合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB （纳斯达克股票代码：CALT，纳斯达克斯德哥尔摩股票代码：CALTX）（以下简称"Calliditas"）在日本东京举行的第 17 届 IgA 肾病国际研讨会上，以海报和口头报告形式公布了 耐赋康® 3 期 NefIgArd 研究的生物标记物和亚组分析数据。
云顶新耀首席执行官罗永庆表示：" NefIgArd 3 期研究的生物标记物和患者亚组分析进一步证实了耐赋康®通过肠道黏膜免疫调节机制来作用于IgA肾病的发病源头，实现对因治疗以达到延缓肾功能衰退的疗效，并在亚洲人群中显示了非常积极的结果。中国参与了NefIgArd 3期研究，云顶新耀计划将在未来的学术会议上发布耐赋康®在中国亚组人群的临床疗效和安全性。由于亚洲 IgA肾病患病率远高于世界其他地区，我们期待能尽快将这款疾病首创，能针对疾病源头、改变疾病进展的治疗方案带给中国和更多亚洲患者，以满足迫切的临床需求。"
NefIgArd是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在目前包括优化RAS抑制剂在内的标准支持治疗基础上联合口服耐赋康®（16 mg/d）或安慰剂治疗。NefIgArd研究分为A、B两部分：A部分包括9个月治疗期和3个月停药随访期；B部分则包括再延续12个月的停药随访期。缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）是导致IgA肾病的关键因素，越来越多的证据支持肠道黏膜相关淋巴组织（GALT）是Gd-IgA1的主要来源。作为GALT中IgA合成的关键细胞因子，B细胞活化因子（BAFF）、增殖诱导配体（APRIL）与特定的细胞表面受体BCMA（B细胞成熟抗原）等相结合发挥作用。因此缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）、循环IgA免疫复合物（IgA-IC）、B细胞活化因子（BAFF）、增殖诱导配体（APRIL）及可溶性BCMA（B细胞成熟抗原）等作为参与IgA肾病发病的重要指标。
含有 IgA 的免疫复合物 (IgA-IC)已被证明会在肾组织中积聚，从而引发肾小球炎症。在3期研究A部分，共有160例患者测定了血清IgA-IC水平。结果显示，耐赋康®治疗组在治疗3个月（P=0.0055）、6个月（P=0.047）和9个月（P=0.0169）时，血清IgA-IC水平较安慰剂组表现出统计学上的显著下降。结合之前发表的3期研究A部分中降低循环中Gd-IgA1水平的结果（34%），进一步支持耐赋康®可针对IgA肾病的发病机制来改善疾病进展。
对参加 3 期 NefIgArd 临床研究 A 部分的 160 名患者还进行了额外分析，以评估已知调节肠道黏膜相关淋巴组织 (GALT) 中的 BAFF、APRIL 和 可溶性BCMA 这三种关键细胞因子的水平。结果显示，与安慰剂组相比，耐赋康®治疗第 3个月、6个月 和 9 个月均检测到了BAFF 水平的下降。 耐赋康®治疗第3 个月和 6 个月检测到APRIL 水平的显著降低，同时也检测到可溶性BCMA 水平在第 6 个月时降低。这些数据进一步支持耐赋康®是靶向IgA肾病源头的对因治疗药物，并强化了肠-肾轴在 IgA肾病发病机制中的核心作用。
耐赋康®可显著降低循环中Gd-IgA1及IgA免疫复合物的水平，而这些变化与趋化因子和细胞因子的调节模式改变相关。NefIGard研究 A部分结果显示，与安慰剂相比，耐赋康® 16 mg/d治疗可显著降低CXCL5水平（3个月P=0.009，6个月P=0.001，9个月P=0.0128）和CCL13水平（3个月P=0.022，6个月P=0.0004，9个月P=0.04）；同时增加CCL11水平（3个月P=0.003，6个月P=0.0037，9个月P=0.0004）。这些数据进一步支持耐赋康®通过肠道黏膜免疫调节机制作用于IgA肾病的发病源头，从而进一步调节下游更多细胞因子、趋化因子，延缓疾病的发生发展。
NefIgArd 3 期研究的完整结果已于今年8月发表在全球顶级医学期刊《柳叶刀》。该数据显示，在两年研究期间，与安慰剂相比，耐赋康®在 eGFR (估算肾小球滤过率) 上显示出具有统计学显著性和有临床意义的获益。两年研究期结束时，耐赋康®治疗组eGFR自基线下降6.11 ml/min/1.73m2，而安慰剂组自基线下降12.00 ml/min/1.73m2，对应于两年eGFR 总斜率的组间差异为每年2.95 mL/min/1.73m2 (p<0·0001)。耐赋康® 治疗组还观察到持久的UPCR（尿蛋白与肌酐比）下降作用，在治疗期结束后的15 个月的停药随访期间依然保持持久的治疗效果。在15个月的停药随访期，耐赋康®治疗组的UPCR下降幅度在30% 以上，其间在第12个月时（停药后第3个月）观察到UPCR 下降 50% 以上。同时还观察到具有临床意义的镜下血尿患者比例显著下降。耐赋康®治疗组镜下血尿的患者比例从基线的66.5%降至40.5%，而安慰剂组仅从基线的67.8%降至61.2%。镜下血尿患者比例在两组间的比值比为0.4（OR[95% CI]：0.4 [0.2-0.6], p=0.0001），即镜下血尿风险减少60%。
本次发布的NefIgArd研究（n=364 病人)的完整2年数据进一步分析了亚洲人（n=83）或白人（n=275）血统对 耐赋康® 治疗反应的潜在差异。结果表明，与安慰剂相比，无论亚洲人还是白种人，耐赋康®治疗9个月均可显著持续延缓 eGFR下降，保护肾功能，并带来持久的蛋白尿下降和减少镜下血尿风险。
耐赋康®已相继在美国和欧盟获批上市，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已接受合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB提交的耐赋康®治疗 IgA 肾病的补充新药上市申请 (sNDA) 并授予优先审评，预计将于2023 年 12月20日前做出审评决定。此外，耐赋康®新药上市许可申请已被中国国家药品监督管理局纳入突破性治疗药物程序，并授予优先审评资格，预计将于今年下半年获得批准。自2023年4月起，耐赋康®已通过早期准入项目在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院应用于临床使用。