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直接证据显示，BRII-179诱导的功能性抗体应答有助于提高和维持HBsAg清除率
在利用BRII-179富集具有内在体液免疫应答的患者以提高HBsAg清除率或HBV功能性治愈率方面获得新的洞察
新数据支持进入后期临床开发阶段，这些数据有望为慢性乙型肝炎的治愈性疗法提供依据
北京美国和北卡罗来纳州达勒姆2023年11月14日 /新闻稿网 - Xinwengao.com/ — 腾盛博药生物科技有限公司（"腾盛博药"或"公司"，股票代码：2137.HK），一家致力于针对患者未被满足的需求以及重大公共卫生性疾病开发创新疗法的跨国企业，今日在马萨诸塞州波士顿举行的美国肝病研究协会年会（AASLD）上分享了三张壁报，其中两张壁报为最新突破壁报，提供了慢性乙型肝炎（CHB）临床项目中的两项处于2期研发阶段的产品BRII-179（VBI-2601）和BRII-835（VIR-2218）的最新数据。
腾盛博药首席医学官David Margolis博士表示："我们很高兴能在肝病年会上分享这些数据。这些数据证实我们HBV管线组合的多功能性，并展示了我们在寻找HBV功能性治愈方法过程中的重要洞见。HBsAg清除与抗体应答之间的重要联系，为进一步提高功能性治愈率和识别最有可能对治愈性疗法产生应答的患者指明了方向。我们的目标是在尽可能广泛的人群中为合适的患者开发适当的治疗方案，同时让患者避免选择昂贵或耐受性较差且不会给他们带来获益的治疗选择。"
在最新突破壁报报告中，腾盛博药公布了BRII-179联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗CHB患者的随机、安慰剂对照和双盲的2期研究治疗组别层面揭盲的进一步数据。报告结果包括：
- 在现有PEG-IFNα治疗基础上联合BRII-179总体上安全且耐受性良好，其不良事件与既往报道的PEG-IFNα治疗和BRII-179的不良事件相似。
- 在第36周（治疗结束后 [EOT] 12周），与安慰剂 + PEG-IFNα组相比，BRII-179 + PEG-IFNα组的HBsAg清除率更高（全分析集 [FAS]：24.6% vs. 14.0%，符合方案集 [PPS]：31.8% vs. 14.9%）。在第24周（EOT）已观察到该HBsAg清除率方面的差异，这种差异一直维持到第36周。临床研究还发现，在第24周（EOT），联合给药组的HBsAg血清学转换率显著高于安慰剂 + PEG-IFNα组（FAS：15.8% vs. 1.8%，p=0.0163；PPS：19.6% vs. 2.0%，p=0.0058）。
- 联合BRII-179可诱导针对HBsAg的稳健的、功能性的抗体应答。BRII-179 + PEG-IFNα联合给药组的受试者在第24周和第36周的乙型肝炎表面抗体（HBsAb）应答率显著高于安慰剂 + PEG-IFNα组（第24周FAS：38.6% vs. 14.0%，p=0.0052；PPS：39.1% vs. 13.7%，p=0.0054；第36周FAS：33.3% vs. 12.3%，p=0.0131；PPS：34.1% vs. 10.6%，p=0.0105）。在第24周和第36周，HBsAb滴度与HBsAg清除显著相关，HBsAg反弹的5例患者中有4例检测不到抗体应答。
- 这项概念验证性研究的数据表明，联合BRII-179可诱导功能性免疫应答，提高接受PEG-IFNα治疗的CHB患者的HBsAg清除率和清除持续时间，进而提高CHB功能性治愈率。
在第二张最新突破壁报报告中，腾盛博药展示了BRII-179-001和BRII-179-835-001研究的转化研究数据，表明仅在部分CHB受试者中观察到BRII-179可诱导独特的HBsAg抗体应答，这说明一些患者对HBV的内在免疫应答可能受到了更严重的损害。此外，研究人员还发现：
- BRII-179联合BRII-835（VIR-2218）每月一次给药，连续给药9个月的耐受性总体良好，没有发生2级以上的治疗相关不良事件。
- 在接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂（NrtI）治疗的CHB受试者中，BRII-179单药治疗或联合BRII-835治疗均可诱导产生显著的HBV特异性T细胞应答，而仅在部分CHB受试者中，在与BRII-835联合接种9剂后（一种HBV靶向siRNA，可降低免疫抑制性病毒抗原如HBsAg），引起显著的抗HBsAg抗体应答。
- 免疫分析表明，BRII-179可以提供一个独特的机会，可以富集能够产生必要的抗HBsAg抗体应答的CHB患者，在一些患者中实现更高的功能性治愈率，同时避免其他患者接受不必要的治疗。
在另一个壁报报告中，腾盛博药重点介绍了1b/2期和2期临床试验中BRII-835（VIR-2218）在慢性HBV感染患者中的多次给药药代动力学（PK），以及区域或种族背景可能对药物PK产生的影响。重点内容包括：
- BRII-835在慢性HBV感染患者中的PK特性与在健康志愿者中的PK特性基本相似。剂量为50 mg和100 mg时，观察到全身暴露量呈剂量依赖性增加。四周后第2次给药后，血浆中无明显蓄积。
- 亚太地区和中国大陆入组患者的PK特征相似，表明来自中国大陆的中国患者的种族背景未产生显著影响，这可以支持中国大陆参与未来全球试验，以进一步评估BRII-835。
作为腾盛博药开发HBV功能性治愈独特方法的一部分，公司与其合作伙伴正在进行多项临床2期研究，包括BRII-835和BRII-179联合用药、BRII-179和PEG-IFN⍺联合用药、BRII-835、BRII-877（VIR-3434）联合或不联合PEG-IFN⍺。此外，Vir Biotechnology, Inc.（"Vir"）还在研究VIR-2218和/或VIR-3434用于治疗HBV/HDV合并感染。
关于乙型肝炎
乙型肝炎病毒感染是世界上最重大的感染性疾病威胁之一，全球感染人数超过2.9亿。1慢性HBV感染是肝脏疾病的主要原因，每年约有82万人死于慢性HBV感染的并发症。1中国慢性HBV感染人数达8,700万，非常值得关注。2
关于BRII-179
BRII-179（VBI-2601）是一种基于重组蛋白质的新型HBV 免疫治疗候选药物，可表达Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原，旨在诱导增强和广泛的B细胞和T细胞免疫应答。作为治疗慢性HBV感染的潜在功能性治愈方案的一部分，腾盛博药正在开展BRII-179与BRII-835（VIR-2218）联合用药，及BRII-179与PEG-IFNα联合用药的两项2期研究。
腾盛博药于2018年12月从VBI Vaccines, Inc.（"VBI"）引进了BRII-179，获得了在包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区的商业化权益。公司还自2023年7月起，将BRII-179的独家许可扩展至全球市场。
关于BRII-835
BRII-835（VIR-2218）是一种经皮下注射给药的靶向HBV的siRNA研究性药物，具有对HBV直接抗病毒活性和诱导有效免疫应答的潜力。它是首个进入临床的采用增强型稳定化学+（ESC+）技术的siRNA，可增强稳定性并最大程度地降低脱靶效应，从而可提升治疗效力。腾盛博药于2020年从Vir Biotechnology, Inc.（"Vir"）获得了在大中华地区开发和商业化BRII-835的专有权。
关于 BRII-877
BRII-877（VIR-3434）是一种皮下注射的研究性HBV中和单克隆抗体，旨在阻断所有10种基因型的HBV进入肝细胞，并降低血液中病毒颗粒和亚病毒颗粒的水平。BRII-877（VIR-3434）结合了Xencor的Xtend ™和其他Fc技术，通过这些改造有希望在感染患者中作为针对HBV的T细胞疫苗，并具有延长的半衰期。腾盛博药于2022年从Vir Biotechnology, Inc.（"Vir"）获得了BRII-877在大中华区的独家开发和商业化权益。
关于腾盛博药
腾盛博药（股票代码：2137.HK）是一家商业化阶段的生物技术公司，致力于针对存在巨大未被满足的患者需求、治疗手段有限，以及给患者带来严重社会歧视的重大公共卫生挑战开发创新疗法。公司专注于感染性疾病和中枢神经系统疾病，正在推进一条涵盖多种独特候选药物的产品管线，并通过领先的项目开发针对乙型肝炎病毒（HBV）感染的新型功能性治愈方案，和针对产后抑郁症（PPD）以及重度抑郁症（MDD）的首创治疗方案。在富有远见卓识和经验丰富的领导团队带领下，公司在位于罗利-达勒姆、旧金山湾区、北京和上海的主要生物技术中心开展业务。欲了解更多信息，请访问www.briibio.com。
1 World Health Organization. (June 2022). Hepatitis B. World Health Organization. Retrieved from https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b
2 World Health Organization. Hepatitis. World Health Organization. Retrieved from https://www.who.int/china/health-topics/hepatitis#:~:text=There%20are%2087%20million%20people,living%20with%20chronic%20hepatitis%20C.